يمكن تعزيز نظام تنظيف الدماغ للتخلص من بروتينات الزهايمر

تم تحديد الأدوية التي تعزز نظام التخلص من النفايات في الدماغ حتى يتمكن من إزالة البروتينات المرتبطة بمرض الزهايمر بشكل أفضل لأول مرة. يبدو أن الجمع بين العلاج الذي يستخدم عادة كمسكن ودواء يمنع انخفاض ضغط الدم بشكل خطير، يزيل البروتينات المرتبطة بالمرض بشكل آمن وفعال، مما قد يؤخر ظهوره لمدة سبع سنوات.

ويقول شيجو جو من جامعة هارفارد، والذي لم يشارك في البحث: “إن هذه خطوة مهمة إلى الأمام”. “يمكن أن يفيد الأشخاص الذين يعانون من أمراض التنكس العصبي، ولكن حتى بالنسبة للأشخاص الأصحاء، ربما يمكنك استخدامه لتعظيم وظيفة الدماغ.”

يزيل دماغنا النفايات الأيضية عبر الجهاز الجليمفاوي، وهو شبكة من القنوات المحيطة بالأوعية الدموية التي تضخ سوائل النفايات إلى الجهاز اللمفاوي، حيث يتم نقلها إلى الدم للتخلص منها.

يكون الجهاز الجليمفاوي أكثر نشاطًا خلال المراحل العميقة من النوم، عندما تساعد موجات الدماغ البطيئة في دفع الفضلات السائلة بعد إطلاقها من خلايا الدماغ. ولكنها تضعف مع التقدم في السن، وخاصة أثناء مرض الزهايمر.

وقد وجد الباحثون سابقًا أن ديكسميديتوميدين، وهو دواء يستخدم عادة كمسكن أثناء الإجراءات الطبية، يعزز موجات المخ لدى الفئران. كما أنه أدى إلى تحسين قدرة الدماغ على التخلص من النفايات السائلة وإبطاء التدهور المعرفي في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر.

ولاستكشاف تأثيرات ديكسميديتوميدين على البشر، قام بول داجوم – من شركة الأدوية Applied Cognition في ريدوود سيتي بكاليفورنيا – وزملاؤه بتوظيف 19 شخصًا بالغًا – أعمارهم 60 عامًا في المتوسط ​​- حُرموا من النوم لمدة ليلة واحدة في المختبر. في صباح اليوم التالي، قدم المشاركون – الذين لم يكن لديهم أي حالات طبية مزمنة أو مشاكل خاصة بالدماغ – عينات دم لتكون بمثابة قياسات أساسية.

ثم تم منحهم 4 ساعات بينما تلقوا حقنة من ديكسميديتوميدين. كما تناولوا دواءً يسمى ميدودرين، والذي يعالج انخفاض ضغط الدم، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة للديكسميديتوميدين. وعندما استيقظوا، قدم المشاركون عينة دم أخرى.

وبعد بضعة أسابيع، كرر الباحثون التجربة، ولكن هذه المرة، تناول المشاركون حبوبًا وهمية ومحلولًا ملحيًا. ثم قام الباحثون بمقارنة عينتي الدم بعد القيلولة، مع مراعاة الاختلافات في العينتين الأساسيتين.

وكشف هذا أن تناول ديكسميديتوميدين وميدودرين، والذي تسميه الشركة مجتمعة ACX-02، أزال اثنين من بروتينات الأميلويد والتاو المعرضين بشكل خاص للاختلال وتكوين كتل بشكل أكثر فعالية من التدخل الوهمي/المحلول الملحي.

ويقدر الفريق أنه إذا استمر تأثير ACX-02 على مدى عدة سنوات، فإنه يمكن أن يؤخر ظهور مرض الزهايمر أو تفاقمه لمدة سبع سنوات تقريبًا، استنادًا إلى مستويات الأميلويد الخاطئة التي تظهر عادةً في الأشخاص الذين يصابون بالحالة، كما يقول داجوم. ويضيف عضو الفريق جيف إليف من جامعة واشنطن في سياتل: “سيكون لذلك تأثير كبير وهادف بالنسبة لأولئك المعرضين للخطر”.

وكشف المزيد من التحليل أن ACX-02 يبدو أنه يعمل عن طريق زيادة عدد موجات الدماغ البطيئة خلال مرحلة النوم التي ينتقل فيها الدماغ من مرحلة الضوء إلى مرحلة أعمق. ويبدو أيضًا أنه يزيد من تدفق السوائل عبر الدماغ، وبالتالي يمكن التخلص من النفايات بسرعة أكبر. وأخيرًا، يبدو أنه يتسبب في تمدد الأوعية الدموية وانقباضها بقوة أكبر، مما يدفع السوائل بقوة أكبر على طول القنوات الجليمفاوية، كما يقول إليف.

تمت الموافقة على علاجات الأجسام المضادة التي تزيل لويحات الأميلويد، مثل lecanemab وdonanemab، في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة، لكن ليس لها تأثير كبير على الأعراض، ويمكن أن تسبب نزيفًا وتورمًا في الدماغ. تقول ناتالي بيشورنر، من المركز الألماني للأمراض التنكسية العصبية في بون: “هناك حاجة كبيرة إلى علاجات جديدة – فنحن نعلم أن الأجسام المضادة المستخدمة حاليًا لمرض الزهايمر لا تعمل حقًا، ويمكن أن تسبب آثارًا جانبية حادة”.

لم تتم ملاحظة أي آثار جانبية خطيرة في تجربة إليف. يقول داغوم إن تعزيز الجهاز الجليمفاوي لا ينشط الخلايا المناعية في الدماغ بالطريقة التي تفعلها علاجات الأجسام المضادة، مما يزيد بسرعة من خطر الآثار الجانبية. يقوم ACX-02 أيضًا بمسح كل من أميلويد بيتا وتاو. يقول داغوم إن هذا قد يعني أن فوائده المعرفية أكبر، مضيفًا أن الفريق يخطط للتحقق من ذلك في الدراسات التي تشمل الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر في مرحلة مبكرة.

يقبل جو أن الجهود السابقة لإزالة أميلويد بيتا وتاو الخاطئين من أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر كانت لها فوائد محدودة. ومع ذلك، يضيف أنه إذا كان النهج الجديد آمنًا وفعالًا، فمن الممكن أن يكون له استخدام واسع النطاق. ويقول: «يمكن أن يفيد الأشخاص الذين يعانون من أمراض دماغية أخرى ناجمة عن تراكم البروتينات غير المنتظمة، مثل مرض باركنسون». ويقول إليف إنه قد يكون من الممكن أيضًا تطوير شكل من أقراص ديكسميديتوميدين لعلاج فقدان الانتباه بعد الحرمان من النوم.