Ozempic وWegovy: كل ما تحتاج لمعرفته حول أدوية فقدان الوزن سيماجلوتيد
يمكن أن يؤدي Wegovy إلى خسارة كبيرة في الوزن ولكن قد يلزم تناوله على المدى الطويل
توبياس أرهيلجر / شاترستوك
Ozempic وWegovy هما اسمان تجاريان لعقار سيماجلوتايد. وافقت العديد من البلدان على Wegovy لإنقاص الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن وOzempic للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2.
كيف تعمل هذه الأدوية؟
تحاكي الأدوية مثل سيماجلوتيد تصرفات هرمون يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1، أو GLP-1. هذه ما يسمى نظائرها GLP-1 لها تأثيرات عديدة، بما في ذلك إبطاء إفراغ المعدة، والعمل على الدماغ لتقليل الشهية وتعزيز إطلاق الأنسولين، مما يساعد على تنظيم مستويات السكر في الدم.
لأكثر من عقد من الزمن، تم استخدام نظائر GLP-1 لمساعدة الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 على التحكم في نسبة السكر في الدم، وقد عانى بعض المستخدمين من خسارة متواضعة في الوزن. يقول سايمون كورك من جامعة إمبريال كوليدج في لندن: “تعمل هذه الأدوية على تعزيز النظام الموجود بالفعل داخل جسم الإنسان، والذي يتمثل دوره في قمع الشهية بعد تناول وجبة الطعام”.
لماذا يتصدرون العناوين الآن؟
بدأ وصف نظائر GLP-1 لفقدان الوزن لدى الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري من النوع الثاني. كما أنها أصبحت متوفرة في تركيبات أكثر فعالية وأسهل في الاستخدام.
في البداية، تمت الموافقة على استخدام نظائر GLP-1 بجرعة أقل ويجب إعطاؤها عن طريق الحقن مرتين يوميًا. في أحدث التركيبات يتم الحقن مرة واحدة أسبوعيًا، حيث تبلغ الجرعة الكاملة لـ Wegovy 2.4 ملليجرام لفقدان الوزن ويتم استخدام Ozempic بجرعة قصوى تبلغ 2 ملليجرام لمرض السكري من النوع 2.
ما مدى توفرها على نطاق واسع؟
في عام 2021، تمت الموافقة على Wegovy لإنقاص الوزن في العديد من البلدان، بما في ذلك الولايات المتحدة وكندا. أدى إشادة بعض المستخدمين المشاهير إلى نشرها على نطاق واسع.
كانت مشاكل التصنيع تعني أن الشركة المصنعة لها، نوفو نورديسك، واجهت صعوبة في تلبية الطلب العالمي، لذلك بدأ بعض الأطباء في وصف دواء Ozempic، الذي تمت الموافقة عليه للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 في بعض البلدان قبل عدة سنوات. وأدى ذلك إلى نقص الأشخاص الذين يحتاجون إليه للسيطرة على مرض السكري.
في المملكة المتحدة، تمت الموافقة على Wegovy في عام 2021، لكنه حصل فقط على موافقة من هيئة المبادئ التوجيهية الطبية في إنجلترا، المعهد الوطني للتميز في الصحة والرعاية، في مارس 2023، عندما قالت إن الدواء يجب أن يُعطى من قبل عيادات إنقاص الوزن داخل الخدمة الصحية الوطنية في البلاد. . ومن المتوقع أن يصبح Wegovy متاحًا في المملكة المتحدة هذا العام، بينما يتوفر Ozempic لمرض السكري من النوع 2 منذ عام 2019.
في يونيو 2023، أعلنت حكومة المملكة المتحدة عن تقديم برنامج تجريبي مدته سنتان يمنح الأشخاص الذين يعانون من السمنة إمكانية الوصول إلى أدوية جديدة، مثل Wegovy، خارج نطاق المستشفى.
ما مدى فعاليتها؟
جداً. إنه أمر مبتذل لكن أطباء السمنة يتحدثون عن نقلة نوعية في مجال إدارة السمنة. في السابق، كان فقدان حوالي 5% من وزن الجسم يعتبر نتيجة جيدة لأي تدخل لإنقاص الوزن خارج جراحة المعدة ويعتبر معيارًا في تجارب أدوية السمنة.
ويؤدي Wegovy إلى انخفاض وزن الجسم بنسبة 15% تقريبًا على مدار عام، عندما يقترن بالتمارين الرياضية وتناول الطعام الصحي.
في الواقع، يبدو أن بعض الناس يشعرون أن نظائر GLP-1 جعلتهم هزيلين للغاية، كما يتجلى في ظهور مصطلحات البحث “وجه أوزمبيك” و”مؤخرة أوزمبيك”. يقول ألكسندر ميراس من جامعة أولستر بالمملكة المتحدة: “لا يفعل Ozempic أي شيء محدد للبشرة”. ويقول إن فقدان الوزن هو الذي يسبب هذه الآثار الجانبية الواضحة، وغالبًا ما تحدث نتائج مماثلة أيضًا بعد جراحة فقدان الوزن.
هل للأدوية أي آثار جانبية؟
يمكن أن تكون الآثار الجانبية خفيفة، مثل الغثيان والإمساك والإسهال، والتي تميل إلى الحدوث مع اعتياد الأشخاص على الدواء. وتشمل الآثار الجانبية الأكثر إثارة للقلق التهاب البنكرياس، على الرغم من أن هذا أمر نادر نسبيا.
ماذا عن تساقط الشعر؟
تم الإبلاغ عن تساقط الشعر من قبل بعض مستخدمي سيماجلوتيد. ويحدث هذا أيضًا في بعض الأحيان بعد فقدان الوزن بشكل كبير لأسباب أخرى، مثل جراحة المعدة، كما يقول ميراس.
يُعتقد أن تساقط الشعر بعد جراحة فقدان الوزن يرجع إلى الضغط الفسيولوجي على الجسم مما يتسبب في زيادة عدد بصيلات الشعر التي تدخل مرحلة “الراحة”، مما يؤدي إلى تساقط الشعر بعد بضعة أشهر. ويتوقف ذلك عندما يستقر فقدان الوزن، ومع ذلك، فإن الشعر لا ينمو مرة أخرى دائمًا، كما يقول ميراس.
هل هذه الأدوية تسبب أفكار انتحارية؟
وتخضع نظائر GLP-1 – مثل Ozempic وWegovy – للتحقيق من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بعد التقارير الأخيرة التي تفيد بأنها قد تسبب أفكارًا للانتحار أو إيذاء النفس. كان ذلك بعد أن تلقت هيئة تنظيم الصحة في أيسلندا ثلاثة تقارير من هذا القبيل بخصوص سيماجلوتيد وعقار آخر يسمى ليراجلوتايد، وهو نظير سابق لـGLP-1.
وتقول وكالة الأدوية الأوروبية إنها تقوم بتحليل حوالي 150 تقريرًا عن حالات محتملة لإيذاء النفس والأفكار الانتحارية. هذا لا يعني أن الأدوية تسببت في هذه التأثيرات، ولكن فقط أن الأشخاص أبلغوا عن هذه التجارب بعد البدء في تناولها. يقول مايكل شوارتز من جامعة واشنطن في سياتل: “هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتحديد ما إذا كانت هناك علاقة سببية”.
صرح متحدث باسم شركة نوفو نورديسك، الشركة المصنعة لعقاري ليراجلوتايد وأدوية سيماجلوتيد Ozempic وWegovy، عالم جديد: “تم استخدام منبهات مستقبلات GLP-1 لعلاج مرض السكري من النوع 2 لأكثر من 15 عامًا ولعلاج السمنة لمدة ثماني سنوات. لم تثبت بيانات السلامة التي تم جمعها من برامج التجارب السريرية الكبيرة ومراقبة ما بعد التسويق وجود علاقة سببية بين سيماجلوتايد أو ليراجلوتايد والأفكار الانتحارية وإيذاء النفس.
هل تحتاج إلى أذن صاغية؟ السامريون في المملكة المتحدة: 116123؛ الولايات المتحدة 988 شريان الحياة للانتحار والأزمات: 988؛ الخطوط الساخنة في بلدان أخرى.
هل تساعد هذه الأدوية في علاج الإدمان؟
ربما. كانت هناك العديد من التقارير المتناقلة عن أشخاص يتناولون هذه الأدوية لعلاج مرض السكري أو التحكم في الوزن، ثم فقدوا رغبتهم في شرب الكحول أو شهدوا تراجعًا في العادات الأخرى التي يمكن وصفها بأنها “إدمان سلوكي”، مثل التسوق القهري.
تم دعم ذلك من خلال الأبحاث التي أجريت على الحيوانات والتي وجدت أن نظائر GLP-1 تقلل من استهلاك الكحول والمخدرات التي تسبب الإدمان. وقد ألمحت تجربة صغيرة أجريت على البشر إلى تأثير مماثل من نظير GLP-1 يسمى إكسيناتيد، والذي قلل من الإفراط في شرب الخمر، ولكن فقط في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة.
يمكن أن يكون التفسير مرتبطًا بالطريقة التي تعمل بها الأدوية على الدماغ لتقليل الرغبة الشديدة في تناول الطعام، لكن الآلية الدقيقة غير واضحة. يقول دانييل دراكر من مركز سيناي هيلث في تورونتو، كندا، إننا مازلنا في بداية فهم كيف يمكن لهذه العلاجات أن تدعم الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول والمخدرات. “لم يتم تقديم بيانات التجارب السريرية بعد لإثبات الحكايات.”
ماذا يحدث لوزن المستخدم على المدى الطويل؟
وفي إحدى الدراسات المذكورة أعلاه، أدى تناول سيماجلوتيد مرة واحدة في الأسبوع إلى فقدان الأشخاص حوالي 15 في المائة من وزن الجسم، مقارنة بـ 2 في المائة لأولئك الذين تناولوا دواءً وهمياً. أجريت هذه التجربة لمدة عامين، والتي أُجريت في عام 2022، على الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن، ولكن لم يكن لديهم مرض السكري.
في معظم البلدان، تمت الموافقة على استخدام Wegovy لمدة عامين، ولكن إذا توقف الأشخاص عن تناول الدواء، فإنهم يستعيدون الوزن المفقود بشكل عام – ثلثاه بعد عام واحد، وفقًا لإحدى التجارب.
لكن في عام 2024، وجدت دونا رايان، من مركز بنينجتون للأبحاث الطبية الحيوية في لويزيانا، وزملاؤها أن تناول نفس الجرعة من سيماجلوتيد مرة واحدة في الأسبوع لمدة أربع سنوات أدى إلى انخفاض الوزن الذي تم الحفاظ عليه طوال الفترة بأكملها.
وقارن الفريق بين أكثر من 17 ألف شخص بالغ في 41 دولة يعانون من السمنة المفرطة أو زيادة الوزن ولا يعانون من مرض السكري، ولكن لديهم شكل من أشكال أمراض القلب. ومن بين أولئك الذين تناولوا سيماجلوتايد، استمر فقدان الوزن حتى الأسبوع 65 واستمر طوال التجربة، حيث فقد المشاركون في المتوسط 10.2 في المائة من وزن الجسم، مقارنة بـ 1.5 في المائة في مجموعة الدواء الوهمي.
وقال رايان في بيان: “إن تحليلنا طويل المدى لعقار سيماجلوتيد يثبت أن فقدان الوزن ذي الصلة سريريًا يمكن أن يستمر لمدة تصل إلى أربع سنوات في مجموعة متنوعة جغرافيًا وعرقيًا من البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة ولكن ليس مرض السكري”.
لقد تم اقتراح أن استخدام سيماجلوتيد لفقدان الوزن يجب أن يكون نهجًا طويل المدى. يقول كورك: “إن فقدان الوزن يستمر فقط طوال فترة تناول الدواء، لأنه بمجرد إيقاف الدواء، تبدأ كل تلك العمليات الفسيولوجية التي تحاول استعادة وزن الجسم مرة أخرى”.
وأدت النتائج إلى دعوات لتمديد علاج ويجوفي إلى أربع سنوات على الأقل. وبموجب الموافقة الحالية لمدة عامين، من المحتمل أن يكون هناك طلب من الناس على الأطباء لمواصلة وصف الدواء “خارج الملصق”. يقول كورك: “أعتقد أنه ستكون هناك دفعة كبيرة لمحاولة تغيير تلك المبادئ التوجيهية”. يمكن وصف Ozempic على المدى الطويل لمرض السكري من النوع 2 لأن الحالة عادة ما تستمر مدى الحياة.
هل تقلل هذه الأدوية من خطر الإصابة بالأحداث المرتبطة بالقلب؟
وقد اقترح أنه من خلال رفع وزن الأشخاص نحو نطاق صحي، قد تقلل هذه الأدوية عن غير قصد من خطر الإصابة بالأحداث المرتبطة بالقلب، مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية.
واستنادا إلى نفس مجموعة البيانات التي استخدمتها رايان وزملاؤها، قام فريق من جامعة كوليدج لندن بفحص العلاقة بين التغير في الوزن ونتائج القلب والأوعية الدموية. وأثناء عرض نتائجهم في المؤتمر الأوروبي للسمنة في البندقية بإيطاليا، وجد الباحثون أن سيماجلوتيد أدى إلى انخفاض بنسبة 20% في مثل هذه الأحداث، بغض النظر عن الوزن الأولي للأشخاص أو الكمية التي فقدوها.
وقال عضو الفريق جون دينفيلد في بيان: “تظهر النتائج التي توصلنا إليها أن حجم تأثير العلاج باستخدام سيماجلوتيد مستقل عن مقدار الوزن المفقود، مما يشير إلى أن الدواء له إجراءات أخرى تقلل من مخاطر القلب والأوعية الدموية إلى جانب تقليل الدهون غير الصحية في الجسم”. “قد تشمل هذه الآليات البديلة تأثيرات إيجابية على نسبة السكر في الدم أو ضغط الدم أو الالتهاب، بالإضافة إلى التأثيرات المباشرة على عضلة القلب والأوعية الدموية، أو مزيج من واحد أو أكثر من هذه”.
تشير النتائج إلى أن سيماجلوتايد يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بالأحداث المرتبطة بالقلب بين الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن بشكل طفيف. ومع ذلك، لم تكن الدراسة مصممة لقياس تأثيره كعلاج وقائي. هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من البحث بين مجموعة أكثر تنوعًا عرقيًا من الأشخاص.
المواضيع:
