طفرة نادرة تسبب قصر القامة قد تلقي الضوء على الشيخوخة

يساعد الأشخاص الذين يعانون من طفرة جينية نادرة تسبب قصر القامة، وقد تجعلهم يعيشون لفترة أطول، في تسليط الضوء على أسباب الشيخوخة.

أولئك الذين لديهم متغير جيني غير عادي لديهم العديد من السمات التي تحمي من أمراض القلب، وهو أحد الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة، وهو ما قد يفسر سبب تجاوز متوسط ​​العمر المتوقع لهم متوسط ​​العمر المتوقع لعامة السكان.

منذ فترة طويلة يشتبه في أن جزيء إشارة يسمى عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1) يلعب دورًا في طول العمر. تم العثور على العديد من الحيوانات، مثل الديدان والفئران، تعيش لفترة أطول إذا تم تخفيض مستويات هذا المركب بشكل مصطنع، مثل التعديل الوراثي. لدى المعمرين أيضًا مستويات أقل قليلاً من IGF-1 في المتوسط.

في معظم الأنواع، يعزز IGF-1 النمو عندما تكون الحيوانات صغيرة ويؤثر في وقت لاحق من حياتها على كيفية استخدام الخلايا للطاقة. إحدى الأفكار هي أن هناك مقايضة بين الحيوانات التي تستثمر طاقتها في مزيد من النمو أو الحفاظ على الصحة.

يقول نير بارزيلاي من كلية ألبرت أينشتاين للطب في نيويورك، والذي لم يكن المشاركة في البحث الجديد.

يمكن دراسة مسألة ما إذا كانت المقايضة تحدث أيضًا لدى البشر من خلال حالة وراثية نادرة تسمى متلازمة لارون، والتي تم تحديدها لأول مرة في مجموعة من الإكوادوريين الذين غادر أسلافهم إسبانيا خلال محاكم التفتيش قبل عدة قرون.

وتتسبب الطفرة في أن يكون لدى الأشخاص خلل في مستقبل هرمون النمو، مما يؤدي إلى قصر القامة. الأشخاص الذين يعانون من متلازمة لارون لديهم أيضًا مستويات أقل من IGF-1، لأن إطلاق هذا المركب يتم تحفيزه عادةً عن طريق هرمون النمو.

ونظرًا لوجود عدد قليل جدًا من الأشخاص الذين يحملون هذه الطفرة، فمن غير الواضح ما إذا كان لديهم بالفعل عمر أطول. جاءت الأدلة الموحية من دراسة أجريت عام 2011 على 90 شخصًا إكوادوريًا مصابين بمتلازمة لارون، والتي تؤثر على ما يقدر بنحو 400 إلى 500 شخص في جميع أنحاء العالم.

ووجد هذا أن هناك عددًا أكبر من الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة والذين ظلوا على قيد الحياة لفترة أطول من المتوقع، مقارنة بعموم سكان الإكوادور. يقول فالتر لونغو من جامعة جنوب كاليفورنيا في لوس أنجلوس: “نحن نعلم أن تمثيلهم زائد في الأعمار الأكبر”.

وفي الدراسة الأخيرة، قارن لونغو وزملاؤه 24 شخصًا مصابًا بمتلازمة لارون، إما من الإكوادور أو الولايات المتحدة، مع 27 من أقاربهم الذين يفتقرون إلى الطفرة. وبدا أولئك الذين يعانون من متلازمة لارون أكثر صحة في العديد من التدابير المتعلقة بالقلب، بما في ذلك ضغط الدم ومستويات السكر في الدم والحساسية لهرمون الأنسولين، الذي يشارك في السيطرة على نسبة السكر في الدم.

كان لدى الأشخاص الذين يعانون من هذه الطفرة أيضًا مستويات أعلى من مركب يسمى البروتين الدهني منخفض الكثافة، والمعروف أيضًا باسم “الكولسترول السيئ” حيث يُعتقد أنه يعرض الأشخاص لويحات الشرايين التي يمكن أن تؤدي إلى نوبات قلبية. لكن 7% فقط من الأشخاص المصابين بمتلازمة لارون لديهم مثل هذه اللويحات، مقارنة بـ 36% من أقاربهم.

في حين أن العدد الصغير من الأشخاص في الدراسة يعني أن هذا الاختلاف يمكن أن يكون قد نشأ عن طريق الصدفة، فإنه يشير إلى أن شرايينهم لا تبدو غير صحية أكثر من تلك التي لدى الأشخاص الذين ليس لديهم الطفرة، كما يقول لونغو.

وقد ثبت سابقًا أيضًا أن الأشخاص المصابين بمتلازمة لارون أقل عرضة للإصابة بالسرطان وقد يكون لديهم قدر أقل من التدهور المعرفي الذي يحدث عادة في الأعمار الأكبر.

تدعم النتائج الجديدة فكرة أن تثبيط مسارات إشارات IGF-1 بطريقة أو بأخرى في وقت لاحق من الحياة يمكن أن يبطئ عملية الشيخوخة، كما يقول أليكسي ماكلاكوف من جامعة إيست أنجليا في نورويتش بالمملكة المتحدة. ويقول: “إنها مسألة توقيت”. “أنت بالتأكيد لا تريد أن تفعل ذلك خلال المراحل الهامة من النمو والتطور. ولكن في وقت لاحق من الحياة، من الممكن أن تتداخل مع وظيفة هذه المسارات.