يبطئ عقار ألزهايمر الجديد من التدهور المعرفي قليلاً. يقول الخبراء إنها ليست رصاصة فضية.
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تمت الموافقة عليه مؤخرًا (يفتح في علامة تبويب جديدة) الدواء الثاني على الإطلاق في فئة جديدة من الأدوية المصممة للعلاج مرض الزهايمر.
خضع العقار – lecanemab (الاسم التجاري Leqembi) – “لموافقة سريعة” ، والتي تختلف عن عملية الموافقة المعيارية لإدارة الغذاء والدواء حيث يتعين على صانعي الأدوية تقديم دليل مباشر على الفائدة السريرية للدواء. ومع ذلك ، تشير التجارب في المراحل المتأخرة إلى أن lecanemab يبطئ قليلاً من معدل التدهور المعرفي عند تناوله في المراحل المبكرة من المرض.
على الرغم من أن بشرت في بعض الأحيان بأنها “اختراق” في الإخبارية (يفتح في علامة تبويب جديدة) تغطية (يفتح في علامة تبويب جديدة)، حصل lecanemab على مراجعة مختلطة من الأطباء والعلماء بسبب فعاليته المتواضعة وآثاره الجانبية المحتملة ، فضلاً عن سعره. سألت Live Science الخبراء عن رأيهم في lecanemab وما يجب على المرضى معرفته عن العلاج.
“يرى بعض الأشخاص في هذا المجال أن هذه لحظة فاصلة” ، الدكتور مايكل جريسيوس (يفتح في علامة تبويب جديدة)، أستاذ علم الأعصاب في جامعة ستانفورد ، أخبر Live Science في رسالة بريد إلكتروني. “الآخرون ، مثلي ، لا يفعلون ذلك”.
متعلق ب: يظهر جهاز تنظيم ضربات القلب في دماغ مرض الزهايمر واعدًا بإبطاء التراجع
كيف يعمل lecanemab؟
Lecanemab ، الذي طورته شركتا الأدوية Eisai و Biogen ، هو جسم مضاد مصمم هندسيًا يتم توصيله عبر الحقن الوريدي. يلتصق الجسم المضاد بكتل لزجة من البروتين ، تسمى لويحات بيتا أميلويد ، والتي تتراكم في الدماغ وفي السائل الذي يحيط بالمخ والحبل الشوكي. بمجرد الارتباط ، يوجه الجسم المضاد جهاز المناعة لتدمير تلك الكتل. تعتبر لويحات الأميلويد بيتا سمة مميزة لمرض الزهايمر ، ولسنوات عديدة ، اعتقد معظم العلماء أن هذه اللويحات هي السبب الجذري للمرض.
يعتقد أنصار ما يسمى بفرضية الأميلويد أن تراكم هذه اللويحات يؤدي إلى تفاعل متسلسل يقتل في النهاية خلايا الدماغ المشاركة في التفكير والذاكرة. سيطرت هذه الفكرة على أبحاث مرض الزهايمر لعقود من الزمن ، ولكن تم الطعن عليها منذ ذلك الحين من خلال الأدلة على أن لويحات الأميلويد هي مجرد قطعة واحدة من أحجية معقدة للغاية ، وفقًا لمراجعة أجريت عام 2018 في المجلة. الحدود في علم الأعصاب (يفتح في علامة تبويب جديدة).
في حين أن الجدل الدائر حول فرضية الأميلويد لا يزال غير مستقر ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الآن على عقارين يستهدفان لويحات الأميلويد بيتا. تمت الموافقة على عقار آخر مضاد للأجسام المضادة للأميلويد ، وهو aducanumab (الاسم التجاري Aduhelm) ، في عام 2021. السؤال المهم هو ، هل تقدم هذه الأدوية فوائد واضحة للمرضى؟
هل lecanemab فعال؟
قبل الموافقة على aducanumab و lecanemab ، تمت الموافقة على أدوية تسمى مثبطات الكولينستيراز ومضادات NMDA للتخفيف من بعض الأعراض المعرفية والسلوكية لمرض الزهايمر ، وفقًا لـ المعهد الوطني للشيخوخة (يفتح في علامة تبويب جديدة). لا تستهدف هذه الأدوية السبب الجذري للمرض ، لكنها يمكن أن تساعد في إدارة آثاره.
يعتبر Aducanumab أول دواء “معدّل للمرض” معتمد لمرض الزهايمر – مما يعني أنه يعالج بشكل مباشر ما يعتقد العلماء أنه سبب للمرض. لكن الموافقة عليها أثارت الجدل لأنه لم يكن هناك دليل قوي يشير إلى أنها أبطأت التدهور المعرفي ، وأوصت اللجنة الاستشارية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالفعل بعدم الموافقة على الدواء ، وفقًا لـ طبيعة سجية (يفتح في علامة تبويب جديدة).
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار ليكانيماب على أساس تجربة منتصف المرحلة ، والتي أظهرت أن العقار قد تخلص من الأميلويد ولكنه لم يقم بتقييم ما إذا كان قد أدى إلى إبطاء التدهور المعرفي. ومع ذلك ، تم نشر نتائج تجربة أكبر في المرحلة المتأخرة في نوفمبر 2022 وتقدم دليلًا على أن العلاج يبطئ التدهور المعرفي “لكن دليل قابل للنقاش على أنه مؤثر إكلينيكيًا”. د. قسطنطين ليكيتسوس (يفتح في علامة تبويب جديدة)، أستاذة إليزابيث بلانك ألثوس لأبحاث مرض الزهايمر في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز.
تضمنت التجربة التي استمرت 18 شهرًا حوالي 1800 شخص يعانون من مرض الزهايمر المبكر تتراوح أعمارهم بين 50 و 90 عامًا ، وفقًا لتقرير 5 يناير في صحيفة الطب الانكليزية الجديدة (يفتح في علامة تبويب جديدة) (NEJM). تلقى نصف المشاركين دفعات مرتين في الشهر من lecanemab ، بينما تلقى النصف الآخر دواءً وهميًا. تم تتبع التدهور المعرفي باستخدام تصنيف الخرف السريري – مجموع الصناديق (CDR-SB) ، وهو مقياس من 18 نقطة حيث تشير الأرقام الأعلى إلى أسوأ الخرف. بعد 18 شهرًا ، أظهرت مجموعة lecanemab انخفاضًا كبيرًا في الأميلويد في الدماغ ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. وفي الوقت نفسه ، زادت درجاتهم في CDR-SB بمقدار 1.21 نقطة ، بينما زادت مجموعة الدواء الوهمي 1.66 نقطة ، مما يعني أن الدرجات النهائية اختلفت بمقدار 0.45 نقطة.
جادل خبراء الصناعة بأنه “لكي يلاحظ الطبيب فرقًا في مريض على مدار عام واحد ، يحتاج المريض إلى الانخفاض بمقدار نقطة واحدة كاملة على الأقل في CDR-SB ،” قال جريسيوس. بعبارة أخرى ، قد لا يكون الفارق البالغ 0.45 نقطة ملحوظًا للطبيب ، ناهيك عن المريض أو القائمين على رعايتهم ، كما قال لـ Live Science.
ومع ذلك ، نظرًا للطول المحدود للتجارب السريرية ، لا نعرف حتى الآن ما إذا كان المرضى الذين يتناولون الدواء لمدة تزيد عن 18 شهرًا سيشهدون فوائد تراكمية أو كيف سيبدو مسار المرض بعد توقف المرضى عن العلاج ، وفقًا لتقرير NEJM وأشار.
عندما يتحدث الأطباء مع المرضى حول الفوائد المحتملة لـ lecanemab ، “يعود الأمر حقًا إلى التأكد من أن المرضى يفهمون مدى ضآلة ما يمكنهم توقعه” ، كما أخبر ليكيتسوس Live Science. “حتى نرى تأثيرًا قويًا ، أعتقد أن معظم الناس سيختارون عدم المشاركة.”
ما هي الآثار الجانبية المحتملة لـ lecanemab؟
في المرحلة المتأخرة من التجربة ، كان لدى حوالي 26٪ من مجموعة lecanemab ردود فعل مرتبطة بالتسريب ، والتي تضمنت أعراضًا شبيهة بالإنفلونزا والغثيان والقيء وتغيرات في ضغط الدم ، مقارنة بـ 7٪ فقط من مجموعة الدواء الوهمي.
عانى المشاركون في التجربة أيضًا من تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA) ، وهي تشوهات هيكلية تظهر في فحوصات الدماغ وتم ربطها سابقًا بالأجسام المضادة للأميلويد. من المجموعة التي عولجت ، كان 17٪ مصابون بمضادات الفيروسات القهقرية مع نزيف في الدماغ أو في الدماغ ، وحوالي 13٪ كان لديهم ARIA مع تورم في الدماغ. هذا مقارنة بحوالي 9٪ و 2٪ من مجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي. كانت معظم الحالات بدون أعراض وتم حلها من تلقاء نفسها ، على الرغم من أن الأشخاص أبلغوا في بعض الأحيان عن أعراض مثل الصداع والاضطرابات البصرية والارتباك والدوار.
كلفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن تحمل علامة lecanemab تحذيرًا لهذا التأثير الجانبي وأن الأطباء يراقبون المرضى عن كثب من أجله. صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن “ARIA لا تظهر عليه أعراض عادة ، على الرغم من الأحداث الخطيرة والمهددة للحياة” – مثل النوبات – “نادرًا ما تحدث”.
تشير بعض الأدلة إلى أن مثل هذه الأحداث المميتة ربما تكون قد حدثت أثناء مرحلة تمديد التجربة ، حيث يمكن لجميع المشاركين في التجربة اختيار تناول الدواء ، بعلامة مفتوحة ، وفقًا للوثائق التي تم الحصول عليها من قبل STAT (يفتح في علامة تبويب جديدة) و (يفتح في علامة تبويب جديدة) علوم (يفتح في علامة تبويب جديدة). تظهر هذه السجلات أن ثلاثة مشاركين ماتوا بسبب نزيف حاد في الدماغ وتورم ونوبات صرع بعد البدء في تلقي الدواء خلال مرحلة التمديد ؛ من غير الواضح ما إذا كان هؤلاء المشاركون قد شاركوا سابقًا في العلاج أو العلاج الوهمي للدراسة.
أخبرت المصادر STAT and Science أنهم يشتبهون في أن الوفيات قد تكون مرتبطة بـ ARIA وأن lecanemab ، في إزالة الأميلويد من الدماغ ، ربما أضعف الأوعية الدموية للمرضى. أرجع إيساي اثنين من الوفيات إلى عوامل لا علاقة لها بـ lecanemab وامتنع عن التعليق على الوفاة الثالثة ، حسبما أفادت مجلة Science في ديسمبر 2022. وفي بيان مكتوب إلى Science ، قال متحدث باسم Eisai إن “جميع الأحداث الخطيرة ، بما في ذلك الوفيات” يتم تقديمها إلى FDA والهيئات التنظيمية الأخرى.
أفاد موقع Science أنه في حالتين من هذه الحالات ، قد تكون أدوية سيولة الدم قد أدت إلى تفاقم نزيف المرضى. وقال ليكيتسوس مستشهداً بهذه الحالات: “شخصياً ، أعتقد أن الشخص الذي يعاني من سيولة الدم يجب ألا يذهب إلى هذه العلاجات في الوقت الحالي”.
قال جريسيوس: “أعتقد أن ARIA يمكن أن تدار بأمان إلى حد ما من قبل متخصصين في الخرف في بيئة محكومة بإحكام لتجربة إكلينيكية”. “إنني قلق للغاية من أنه إذا وصل lecanemab إلى العالم الحقيقي للممارسة السريرية ، فإن مراقبة السلامة ستكون دائمًا أقل صرامة ، مما سيؤدي إلى المزيد من وفيات المرضى.”
هل lecanemab يستحق التكلفة؟
ستكلف دورة lecanemab لمدة عام ما يقدر بـ 26500 دولار في السنة ، على الرغم من أن “الأسعار السنوية الفعلية قد تختلف حسب المريض” ، وفقًا لـ بيان (يفتح في علامة تبويب جديدة) من إيساي.
قال ليكيتسوس: “هذه فقط تكلفة الدواء” ، وليس تكلفة الحقن الفعلي ، أو فحوصات الدماغ المنتظمة اللازمة للتحقق من ARIA ، أو الاختبارات الأولية لتأكيد وجود لويحات في دماغ المريض. “نحن نتحدث كثيرًا [than $26,500]، “قال ليكيتسوس.
وفي الوقت الحالي ، يغطي برنامج Medicare lecanemab فقط في سياق التجارب السريرية المعتمدة ؛ تنطبق نفس السياسة على aducanumab ، وفقًا لـ مراكز الرعاية الطبية والخدمات الطبية (يفتح في علامة تبويب جديدة) (CMS).
ذلك لأن هذه الأدوية مُنحت الموافقة المُسرعة ، والتي تتطلب فقط أن تُظهر الأدوية تأثيرًا محددًا وقابل للقياس على الجسم ، وليس أنها تحسن نقطة النهاية السريرية ، مثل وقت الوفاة أو الإعاقة. يقوم كل من aducanumab و lecanemab بإزالة الأميلويد من الدماغ ، ولكن للحصول على موافقة سريعة ، لم يكن عليهم إظهار أنهم ساعدوا الناس على البقاء لفترة أطول.
فقط إذا حصل lecanemab على موافقة FDA القياسية ، فإن Medicare توفر تغطية أوسع للعقار ، حسبما ذكرت CMS.
هذه المقالة للأغراض الإعلامية فقط ، وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية.
