يمكن علاج تسمم الحمل باستخدام تقنية mRNA

إن الولادة المبكرة، عندما يكون ذلك ممكنًا، هي الطريقة الوحيدة حاليًا للتعامل مع مضاعفات الحمل الشائعة تسمم الحمل. ولكن تم الآن علاج هذه الحالة بنجاح في الفئران عن طريق توصيل جزيئات mRNA إلى المشيمة لتعزيز نمو الأوعية الدموية الجديدة.

والخطوة التالية هي اختبار علاج mRNA هذا على الحيوانات الأكبر حجمًا، مثل خنازير غينيا والرئيسيات غير البشرية، كما يقول كيلسي سوينجل من جامعة بنسلفانيا. “هذا شيء تحدثنا عنه للبدء في المدى القريب حقًا.”

إذا أثبت العلاج فعاليته في الحيوانات الكبيرة، فإن الفريق يتوقع اختباره أولاً على الأشخاص الذين يصابون بتسمم الحمل في وقت مبكر من الحمل.

“إذا أصبت بتسمم الحمل في الشهر الثامن أو التاسع من الحمل، فسيتم تحريضك مبكرًا، لكن هذا ليس خيارًا إذا كنت تعاني من تسمم الحمل الشديد في الشهر الرابع أو الخامس من الحمل. يقول عضو الفريق مايكل ميتشل، وهو أيضًا من جامعة بنسلفانيا: “من المحتمل جدًا أنك ستفقدين طفلك”. “وهذا هو المكان الذي يمكن العلاج فيه [address] حاجة فورية.”

ومن الممكن أيضًا استخدامه في وقت لاحق من الحمل لتجنب الحاجة إلى تحريض الولادة مبكرًا، مما قد يؤثر على صحة الرضع.

تصاب حوالي 1 من كل 25 امرأة بتسمم الحمل أثناء الحمل الأول، مما قد يؤدي إلى عواقب وخيمة. على الصعيد العالمي، تشير التقديرات إلى أن تسمم الحمل يقتل 75000 امرأة و500000 رضيع كل عام.

عادة ما يتم تشخيص تسمم الحمل على أساس ارتفاع ضغط الدم بعد الأسبوع العشرين من الحمل، إلى جانب علامات تلف الكلى، مثل وجود البروتينات في البول. يقول سوينجل إن السبب الكامن وراء ذلك هو فشل الشرايين التي تربط الرحم بالمشيمة في التطور بشكل كامل كالمعتاد.

لذا، من الناحية النظرية، فإن تعزيز نمو الشرايين في المشيمة يمكن أن يعالج تسمم الحمل. نحن نعلم أن البروتين الذي يُسمى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) يعزز نمو الأوعية الدموية – والمشكلة هي إيصاله إلى المشيمة.

يقول سوينجل إنه إذا تم حقن بروتينات مثل VEGF في الدم، فسيتم التخلص منها بسرعة. ويمكن التغلب على ذلك من خلال تقديم وصفات لصنع البروتينات بدلاً من ذلك، على شكل جزيئات mRNA مغلفة بمادة دهنية لتكوين جسيمات دهنية نانوية (LNPs).

عندما تلتقط الخلايا LNPs، فإن جزيئات mRNA تخبر الخلية بكيفية صنع البروتين المطلوب. تتفكك الجزيئات بعد فترة، وبالتالي يكون التأثير مؤقتًا.

هذه هي الطريقة التي تعمل بها لقاحات كوفيد-19 mRNA، لذلك تم اختبار هذا النهج بالفعل أثناء الحمل، كما يقول سوينجل. “تم تطعيم الكثير من النساء الحوامل ضد كوفيد-19.”

يتم امتصاص LNPs المستخدمة في لقاحات mRNA covid-19 بواسطة الخلايا العضلية لأنه يتم حقنها مباشرة فيها. ولكن إذا تم حقن نفس LNPs في الدم، فسيتم امتصاصها جميعًا تقريبًا بواسطة خلايا الكبد.

لذلك كان التحدي الكبير الذي واجهته سوينجل وفريقها هو إيجاد طريقة لإيصال LNPs إلى المشيمة. ولتحقيق ذلك، قاموا بإنشاء واختبار ما يقرب من مائة من LNPs ذات خصائص كيميائية مختلفة قليلاً.

عندما استخدم الفريق أكثر هذه LNPs الواعدة لتوصيل جزيئات mRNA المشفرة لـ VEGF إلى الفئران الحوامل المصابة بتسمم الحمل، عاد ضغط دم الفئران إلى طبيعته خلال الفترة المتبقية من الحمل.

يقول بيتر فون دادلسزن، من جامعة كينجز كوليدج في لندن: «يستحق هذا النهج مزيدًا من الدراسة على الرئيسيات العليا، وإذا كانت البيانات الحيوانية تشير إلى السلامة والفعالية معًا، فإنه يستحق إجراء المزيد من الدراسات على النساء المصابات بتسمم الحمل».

أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران التي تستخدم ترميز mRNA لبروتين فلوري أن الطحال يمتص الـ LNPs، وإلى حد ما الكبد، وكذلك المشيمة، وهي مشكلة محتملة تتعلق بالسلامة. لكن الأهم من ذلك هو عدم وجود أي علامة على عبور LNPs مشيمة الفئران إلى الأجنة.

على الرغم من عدم وجود علاج حالي لتسمم الحمل، إلا أن المخاطر تكون كبيرة بشكل خاص بدون رعاية طبية متقدمة. يقول ميتشل: “إن العلاج عن طريق الحقن، الذي لا يتطلب كل هذا المستوى المعقد من الرعاية، والمكلف للغاية، يمكن أن يحدث تحولًا في تطبيقات العالم النامي”.