يمكن أن تفسر الشذوذ الجيني سبب عدم ظهور أعراض COVID-19 على الجميع
الحمى وضيق التنفس والسعال كلها عوامل أساسية أعراض مرض كوفيد -19 لقد طُلب منا البحث عن هذا الوباء طوال فترة الوباء. ومع ذلك ، هناك شخص واحد على الأقل من بين كل 5 أشخاص ثبتت إصابتهم بالفيروس لا تظهر أي أعراضوسبب بقاءه لغزا – حتى الآن.
في دراسة جديدة نشرت يوم الأربعاء (19 يوليو) في المجلة طبيعة، أبلغ العلماء عن تفسير محتمل لسبب عدم ظهور أعراض لدى بعض الأشخاص بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 ، الفيروس المسبب لـ COVID-19 ، ويتلخص ذلك في التباين في الجين الرئيسي المتورط في استجابتنا المناعية للعدوى الفيروسية.
بعد تحليل البيانات من ما يقرب من 30000 شخص ، وجدوا أن الأشخاص الذين يحملون متغيرًا جينيًا يسمى HLA-B * 15:01 كانوا أكثر عرضة للإصابة بأعراض بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 أكثر من أولئك الذين ليس لديهم المتغير. أظهر أولئك الذين لديهم نسختان من المتغير حماية أكبر ، مع احتمال أكبر بأكثر من ثمانية أضعاف من عدم ظهور الأعراض.
يقترح مؤلفو الدراسة أن هذا البديل يحمي من أعراض COVID-19 من خلال الاستفادة من مناعة الجسم الحالية ضد فيروسات كورونا الموسمية المسببة للبرد.
متعلق ب: نسخة من هذا الجين تضاعف من خطر الوفاة من COVID-19
الاختلافات في مستضد الكريات البيض البشرية (HLA) ، وهو مجموعة من الجينات التي تساعد جهاز المناعة على اكتشاف الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض مثل البكتيريا والفيروسات ، وتشكيل كيفية تفاعل الناس مع العدوى الفيروسية ، مثل فيروس العوز المناعي البشري و التهاب الكبد ب. ومع ذلك ، لا يزال العلماء يكتشفون كيف تؤثر اختلافات HLA على ردود أفعال الناس تجاه COVID-19.
لسد هذه الفجوة ، قام المؤلفون بتجنيد حوالي 29،950 شخصًا لدراسة قائمة على الهاتف الذكي تتبعت أعراض ونتائج COVID-19. بالتركيز على 1428 شخصًا لم يتم تلقيحهم وأصيبوا بالمرض بحلول نهاية أبريل 2021 ، حدد الفريق 136 شخصًا لم تظهر عليهم الأعراض لمدة أسبوعين على الأقل قبل وبعد اختبار الفيروس.
من بين هؤلاء الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض ، وجد أن 1 من كل 5 ، أو 20٪ ، يحمل المتغير الجيني HLA-B * 15:01 ، مقارنة بـ 9٪ من الأشخاص الذين أبلغوا عن أعراض المرض. شوهدت أيضًا اتجاهات مماثلة في التردد المتغير في مجموعتين إضافيتين مستقلتين تم التحقيق فيهما من قبل الفريق.
لتوضيح سبب كون متغير HLA-B * 15:01 قد يكون وقائيًا ، درس الفريق الخلايا التائية ، وهي نوع من الخلايا المناعية ، تم جمعها قبل الوباء من مجموعة منفصلة من المتبرعين الذين يحملون البديل. على الرغم من عدم تعرضها بعد لـ SARS-CoV-2 ، كانت هذه الخلايا التائية تفاعلية مع جزء بروتين من الفيروس ، وكذلك لشظايا مماثلة من فيروسات كورونا الموسمية. لذلك يقترح المؤلفون أن غياب الأعراض لدى الأشخاص المصابين بـ HLA-B * 15:01 يمكن تفسيره من خلال استعداد خلاياهم للفيروس.
“لقد تمكنا من إظهار أنه عندما ترتبط قطعة من فيروس SARS-CoV-2 بهذا HLA ، فإنها تبدو مشابهة بشكل ملحوظ على المستوى الجزيئي لقطعة من فيروس البرد الموسمي المرتبط بـ HLA ،” جيل هولينباخ، كبير مؤلفي وأستاذ علم الأعصاب في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، لـ Live Science في رسالة بريد إلكتروني.
وأوضحت: “لذلك ، فإن الخلايا التائية المكلفة بتحديد الخلايا المصابة ترى الشيء نفسه بشكل أساسي ، مما يجعلها شديدة التفاعل”.
سلط المؤلفون الضوء على العديد من القيود المفروضة على أبحاثهم ، وأبرزها أن تحليلهم كان مقصورًا على الأشخاص الذين عرّفوا بأنفسهم على أنهم “بيض” بسبب عدم وجود بيانات من مجموعات عرقية أخرى. كما أن الاعتماد على الأعراض المبلغ عنها ذاتيًا يعني أيضًا أنهم لا يستطيعون التأكد من أن أولئك الذين قالوا إنهم بدون أعراض كانوا خاليين تمامًا من الأعراض.
فرانسوا بالوكسأشاد أستاذ بيولوجيا الأنظمة الحسابية في جامعة كوليدج لندن والذي لم يشارك في الدراسة ، بالنتائج لكنه حث على توخي الحذر بشأن أي تفسير غير صحيح لمعناها.
“تقدم الدراسة حالة مقنعة حقًا أن هذا الأليل [gene variant] قال لـ Live Science. لكن هذا لا يعني أن الأشخاص الذين لديهم نسخة أو نسختين من المتغير لن تظهر عليهم أعراض COVID-19 أبدًا. قد يكون في اللعب “.
وقال هولينباخ ، للمضي قدمًا ، “نعتقد أن هذه الملاحظة يمكن أن تساعد في إبلاغ تصميم الجيل القادم للقاح ، وتساعدنا على فهم كيفية منع الأعراض حتى عندما يصاب الأشخاص بالعدوى”. “في العمل المستقبلي ، نأمل أن نتعلم المزيد حول ما إذا كانت الطفرة نفسها مهمة لدى الأفراد من أسلاف متنوعة ، واكتساب فهم أفضل لسبب فعالية هذه الخلايا التائية المتفاعلة من HLA-B * 15:01 أفرادًا بشكل ملحوظ في التحكم الفيروس.”
“سيكون من المثير للاهتمام معرفة ما إذا كانت هذه النتائج تمتد لتشمل أنواعًا أخرى من مستضدات الكريات البيضاء البشرية” ، إد جيمسأخبر لايف ساينس في رسالة بالبريد الإلكتروني ، وهو أستاذ في علم المناعة السرطاني في جامعة ساوثهامبتون لم يشارك في الدراسة. علماء آخرون أبلغت عن تفاعل متبادل بين HLAs الأخرى و COVID-19 وفيروسات كورونا الموسمية ، كما أشار.
وقال “إذا كان الأمر كذلك ، فهل يمكن تصميم اللقاحات لتسخير هذا التفاعل المتبادل”.
