إن تفكيك الجينات الوراثية للفيبروميالجيا يلقي ضوءًا جديدًا على أسبابه

لقد بدأنا في كشف الجينات الوراثية للفيبروميالجيا، وهي حالة غير مفهومة جيدًا وتسبب ألمًا مزمنًا في جميع أنحاء الجسم. تدعم نتائج دراستين – بمشاركة ملايين المشاركين – فكرة أن الخلل الوظيفي في الجهاز العصبي المركزي هو عامل رئيسي في الإصابة بالفيبروميالجيا. ومع ذلك، تشير الأبحاث السابقة إلى وجود آليات بديلة، مثل المناعة الذاتية، مما يشير إلى التعقيد متعدد الأسباب لهذه الحالة.

ويعتقد أن الفيبروميالجيا تؤثر على 2 إلى 3 في المائة من الناس. أسبابه غير واضحة، مما يجعل علاجه صعبًا، ولكن الفكرة الرائدة هي أن الأشخاص المصابين بالفيبروميالجيا قد طوروا تغييرات في الطريقة التي يعالج بها الجهاز العصبي المركزي رسائل الألم، ربما بسبب عدوى أو تغيرات في ميكروبيوم الأمعاء.

لفهم دور علم الوراثة، قامت مجموعتان من الباحثين بإجراء دراسات الارتباط على مستوى الجينوم لتحديد المتغيرات الجينية الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بالفيبروميالجيا. ركزت كلتا الدراستين فقط على الاختلافات في الحروف المفردة في الجينوم، بدلاً من المتغيرات الأخرى، مثل عمليات الحذف واسعة النطاق، والتي يمكن أن يكون لها تأثير أكثر دراماتيكية.

جمعت الدراسة الأولى – بقيادة مايكل واينبرج في مستشفى ماونت سيناي في تورونتو، كندا – مجموعات من دول متعددة، بما في ذلك الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وفنلندا. جمع الفريق ما مجموعه 54,629 شخصًا مصابًا بالفيبروميالجيا، معظمهم من أصول أوروبية، و2,509,126 شخصًا لا يعانون من هذه الحالة. ومن هذا المنطلق، حدد الباحثون 26 متغيرًا في الجينوم المرتبط بارتفاع خطر الإصابة بالفيبروميالجيا.

قاد جويل جيليرنتر، من كلية الطب بجامعة ييل، الدراسة الثانية، التي استخدمت مجموعات بيانات من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة. وبشكل إجمالي، قام جيليرنتر وزملاؤه بفحص 85139 شخصًا مصابين بالفيبروميالجيا و1642433 شخصًا بدونه، والذين لديهم مزيج من الأصول الأوروبية وأمريكا اللاتينية والأفريقية. ووجدوا 10 متغيرات مرتبطة بالفيبروميالجيا في مجموعة السلالة الأوروبية، وواحدة في مجموعة السلالة الأفريقية، و12 متغيرة كانت من سلالة متقاطعة.

رفض واينبرج وجيليرنتر إجراء مقابلة لأن دراساتهما لم تخضع لمراجعة النظراء بعد.

تقول سيندي بوير من مركز إيراسموس الطبي في روتردام بهولندا: “إن كلتا الدراستين، من حيث حجم العينة، رائعتان حقًا”.

في دراسة واينبرغ وفريقه، كان الارتباط الأقوى مع متغير في جين يسمى هنتنغتينوالتي يمكن أن تسبب حالة التنكس العصبي مرض هنتنغتون. ومع ذلك، فإن هذه الحالة تنتج عن تسلسل جيني متكرر داخل الجسم هنتنغتينمما يؤدي إلى إنتاج بروتين معيب. في المقابل، فإن المتغير المرتبط بالفيبروميالجيا هو تغيير حرف واحد في جزء مختلف من الجين.

لكن هذا لا يعني أن هذه الطفرة وحدها تسبب الألم العضلي الليفي، كما يقول بوير. “يجب دمجها مع عوامل الخطر الأخرى أو الوراثة الأخرى.” وتقول إنه من المحتمل أن يكون هناك الآلاف من المتغيرات في العمل، بالإضافة إلى التأثيرات الخارجية، مثل التعرض لتلوث الهواء. إن تحديد كل هذه المتغيرات سيتطلب دراسات أكبر.

على الرغم من أوجه القصور هذه، فإن المتغيرات المتضمنة في دراسة واينبرج وفريقه كانت كلها في الجينات التي لها أدوار في الخلايا العصبية، مما يشير إلى أن العديد من الآليات الرئيسية للفيبروميالجيا تحدث في الدماغ. وبالمثل، حددت دراسة جيليرنتر وفريقه المتغيرات التي تم ربطها سابقًا بالألم والقضايا المتعلقة بالدماغ، مثل اضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب.

تعزز هذه النتائج فرضية موجودة حول الألم العضلي الليفي: “هناك شيء ما يحدث في أنسجة المخ”، كما يقول بوير. يمكن لأعمال المتابعة على المتغيرات المعنية تحديد أنواع الخلايا الرئيسية، ومناطق الدماغ، والمسارات البيوكيميائية، والتي يمكن استهدافها في النهاية بالعلاجات. ويحذر بوير من أن هذا ربما يكون على بعد سنوات عديدة، ما لم يتبين أن هناك آلية معروفة، يستهدفها دواء موجود، متورطة. وتركز التدخلات الحالية على التمارين الرياضية والعلاجات الحوارية ومضادات الاكتئاب، وقد حققت نجاحاً متفاوتاً.

ومع ذلك، قد تكون هناك آليات خارج علم الوراثة تعمل أيضًا. وقد وجد ديفيد أندرسون من جامعة كينغز كوليدج لندن وفريقه في السابق أدلة على أن الفيبروميالجيا هي حالة من أمراض المناعة الذاتية. وفي عام 2021، أظهروا أنه عندما تم حقن الأجسام المضادة من الأشخاص المصابين بالفيبروميالجيا في الفئران، أصيبوا بفرط الحساسية المؤلم وضعف العضلات. في سبتمبر من هذا العام، أظهر الباحثون أن هذه الفئران لديها استجابات غير طبيعية للأحاسيس، حيث بدأت الأعصاب التي تستجيب عادة للمس الخفيف في الاستجابة للبرد أيضًا. وهذا يعكس كيف يشعر الأشخاص المصابون بالفيبروميالجيا بالألم غالبًا استجابةً للمنبهات التي لا يجدها الآخرون مؤلمة، مثل درجات الحرارة الباردة قليلاً.

“أنا واثق جدًا من الاستنتاجات التي توصلنا إليها من عملنا على الفيبروميالجيا، ومتأكد من أن عملنا المنشور سيكون بمثابة نقطة التحول التي تحدد متى تحول المجال من التركيز على الجهاز العصبي المركزي إلى الأجسام المضادة الذاتية [that target the body’s own tissues] والخلايا العصبية الطرفية [neurons that lie outside of the brain and spinal cord] يقول أندرسون: “الآليات”.

لكن بوير يؤكد أن أحدث الدراسات لا تبطل ذلك. لقد وضع الباحثون معيارًا عاليًا للأهمية الإحصائية، لذلك، بينما يمكننا أن نكون واثقين بشأن المتغيرات التي حددوها، والآليات الجسدية التي تنطوي عليها، إلا أنهم قد فاتتهم الكثير، كما تقول. كما حددت دراسة جيليرنتر وفريقه بعض المتغيرات المرتبطة باستجابات المناعة الذاتية.

يقول بوير إن مثل هذه الدراسات هي “خطوات أولى”، لكنها تفتح إمكانية فهم جذور الفيبروميالجيا. “ما هي المسارات؟” تسأل. “وهل هناك شيء يمكننا استهدافه؟”