تثير لقاحات mRNA ضد فيروس كورونا استجابة مناعية قد تساعد في بقاء السرطان على قيد الحياة

يبدو أن لقاحات mRNA covid-19 لها فائدة غير متوقعة: إطالة عمر الأشخاص الذين يعالجون من السرطان من خلال تعزيز فعالية العلاج المناعي.

يُظهر تحليل سجلات ما يقرب من 1000 شخص يتم علاجهم من سرطانات الجلد والرئة المتقدمة أن أولئك الذين تم إعطاؤهم لقاح mRNA covid-19 في غضون 100 يوم من بدء تناول الأدوية التي تسمى مثبطات نقطة التفتيش المناعية، عاشوا ما يقرب من ضعف عمر الأشخاص الذين لم يحصلوا على التطعيم خلال هذا الوقت. وسيتم الآن تأكيد النتائج في تجربة سريرية من المقرر أن تبدأ قبل نهاية العام.

يقول إلياس سايور من جامعة فلوريدا: “إن النتائج رائعة للغاية”، ويعتقد أنه سيكون من الممكن يومًا ما إنشاء لقاحات mRNA تعمل على تحسين هذه الاستجابة. “هل يمكننا صنع مفتاح رئيسي على شكل لقاح mRNA الذي يوقظ الاستجابة المناعية لدى كل شخص مصاب بالسرطان؟” يقول. “يمكنك أن تتخيل ما هي إمكانات ذلك.”

في هذه الأثناء، هل يجب على الأشخاص الذين بدأوا للتو في تناول مثبطات نقطة التفتيش الحصول على التطعيم ضد كوفيد-19 لتعزيز نجاح علاجهم؟ يقول صيور: “لا أحب تقديم توصيات سريرية ما لم يتم إثبات الأمور”. “عندما تحاول استخدام الجهاز المناعي لمحاربة السرطان، هناك مخاطر أيضًا.” ويقول إنه يجب على الناس الاستمرار في اتباع إرشادات اللقاحات الحالية.

وخلفية هذه النتيجة هي أن جهاز المناعة لدينا يقتل العديد من أنواع السرطان قبل وقت طويل من أن تصبح مشكلة. لكن بعض الأورام تطور القدرة على إيقاف هذه الاستجابة. يفعلون ذلك من خلال الاستفادة من “مفاتيح الإيقاف” الموجودة في الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية، والتي تقتل الخلايا السرطانية. على سبيل المثال، أحد مفاتيح إيقاف التشغيل الشائعة هو بروتين يسمى PD-1، والذي يبرز من سطح هذه الخلايا التائية.

يتم قلب PD-1 إلى وضع إيقاف التشغيل عندما يرتبط ببروتين يسمى PD-L1، الموجود على سطح بعض الخلايا. وهذه هي آلية الأمان التي يمكن للخلايا من خلالها أن تقول بشكل فعال: “توقف عن مهاجمتي، أنا ودود”.

وتختطف العديد من أنواع السرطان هذا عن طريق إنتاج الكثير من PD-L1. تعمل مثبطات نقاط التفتيش عن طريق إيقاف تشغيل PD-1 أو مفاتيح إيقاف التشغيل الأخرى. لقد حسنوا بشكل كبير معدلات البقاء على قيد الحياة لسرطانات الرئة والأورام الميلانينية، من بين أمراض أخرى، وفازوا بجائزة نوبل لمبتكريها في عام 2018.

لكن فعالية مثبطات نقاط التفتيش تختلف بشكل كبير. إذا لم يستجب الجهاز المناعي للشخص للورم عن طريق إرسال الخلايا التائية لمهاجمته، فلن تساعد الأدوية كثيرًا.

لذا فإن الجمع بين مثبطات نقاط التفتيش واللقاحات التي تحفز الجهاز المناعي لمهاجمة الأورام يمكن أن يكون أكثر فعالية بكثير من أي من النهجين وحدهما. عادةً ما يتم تصميم لقاحات السرطان لتحفيز الاستجابة للبروتينات الطافرة الموجودة في الخلايا السرطانية، وغالبًا ما تكون مخصصة للأفراد. يقول سايور: “نحاول اكتشاف ما يميز الورم الذي يعانون منه”. “يستغرق ذلك الكثير من الوقت والتكلفة والتعقيد.”

أثناء تجارب لقاحات السرطان، أدرك فريقه أن لقاحات mRNA غير المحددة التي كانوا يستخدمونها كعناصر تحكم يبدو أيضًا أن لها تأثيرًا كبيرًا. يقول صيور: “كانت تلك مفاجأة مطلقة”.

في يوليو من هذا العام، أفاد سايور وزملاؤه كيف تعمل لقاحات mRNA على تعزيز الاستجابات المضادة للورم، حتى لو لم تستهدف بروتينًا سرطانيًا، وفقًا لدراسات أجريت على الفئران. ويقول إن اللقاحات تثير استجابة مناعية فطرية تعمل مثل صفارة الإنذار، حيث تثير جهاز المناعة وتجعل الخلايا التائية تهاجر من الأورام إلى العقد الليمفاوية، حيث تحفز الخلايا الأخرى لشن هجوم مستهدف.

أدرك الفريق أنه إذا كانت هذه خاصية عامة للقاحات mRNA، فيجب أن تكون صحيحة أيضًا بالنسبة للقاحات كوفيد-19. الآن، نظر سايور وزملاؤه في سجلات الأشخاص الذين تم علاجهم في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس.

من بين 884 شخصًا مصابًا بسرطان الرئة المتقدم والذين تم إعطاؤهم مثبطات نقاط التفتيش، حصل 180 منهم على لقاح mRNA covid-19 بعد 100 يوم من بدء تناول الأدوية. وكان لديهم وقت البقاء على قيد الحياة حوالي 37 شهرًا، مقارنة بـ 20 شهرًا لأولئك الذين لم يتم تطعيمهم.

بالإضافة إلى ذلك، أصيب 210 أشخاص بأورام ميلانينية بدأت تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، وتم تطعيم 43 منهم في غضون 100 يوم من بدء تناول مثبطات نقاط التفتيش. كان لديهم وقت البقاء على قيد الحياة حوالي 30 إلى 40 شهرًا، مقارنة بـ 27 شهرًا لأولئك الذين لم يتم تطعيمهم خلال هذا الوقت – وبما أن بعض الأشخاص الذين تم تطعيمهم كانوا لا يزالون على قيد الحياة عندما تم إجراء التحليل، فقد تكون فترة بقائهم على قيد الحياة أعلى من ذلك. وقدم الفريق النتائج في اجتماع الجمعية الأوروبية لطب الأورام الطبي في برلين، ألمانيا، اليوم.

كانت هناك في السابق بعض التقارير عن حالات تقلص الأورام بعد حصول الأشخاص على لقاحات mRNA covid-19، مما يشير إلى أنه يمكن، في بعض الأحيان، أن يكون لها تأثيرات مضادة للورم حتى لو لم يتناول الأشخاص مثبطات نقاط التفتيش. يقول سايور: “إنه أمر ممكن بالتأكيد، ولكن سيكون من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث للإجابة على ذلك”.

أعلنت الولايات المتحدة مؤخرًا عن تخفيضات كبيرة في تمويل تطوير لقاحات الحمض النووي الريبي المرسال، على الرغم من فوائدها الهائلة أثناء الوباء والإمكانات الهائلة لتطوير علاجات تتجاوز اللقاحات.