عادة لا تزيد المضادات الحيوية من خطر اضطرابات المناعة الذاتية

لا يعرض الأطفال المعرضون للمضادات الحيوية في الرحم أو في وقت مبكر من الحياة زيادة خطر الإصابة بظروف المناعة الذاتية في فترة المراهقة ، وفقًا لدراسة شملتها أكثر من 6 ملايين طفل. لكن العلاقة معقدة.

يمكن إرجاع فكرة أن المضادات الحيوية قد تسهم في المناعة الذاتية إلى الثمانينيات ، عندما اقترح ديفيد ستراتشان ، ثم في مدرسة لندن للنظافة والطب الاستوائي ، أن العدوى أقل من العدوى والبيئات الأكثر نظافة قد تفسر معدلات ارتفاع معدلات الحساسية في مرحلة الطفولة.

هذا أدى إلى تطور فرضية النظافة. يقترح هذا أن التعرض المبكر لبعض الميكروبات يدرب الجهاز المناعي ، ومنعه من المبالغة في رد الفعل إلى المواد غير الضارة والتسبب في تفاعلات التحسسي أو ظروف المناعة الذاتية. هذه الحالات ، مثل مرض السكري من النوع 1 ، ومرض الأمعاء الالتهابية والذئبة ، تحدث عندما تهاجم الخلايا المناعية أنسجة الجسم عن غير قصد.

منذ ذلك الحين ، أظهرت العديد من الدراسات أن العديد من الميكروبات – وخاصة تلك الموجودة في الشجاعة – تشكل نظام المناعة لدينا. على سبيل المثال ، تنتج بعض المركبات الضرورية لتطوير الخلايا المناعية المتخصصة ، والتي تسمى الخلايا التائية التنظيمية ، والتي تساعد على منع المناعة الذاتية. وقد أدى ذلك إلى أسئلة حول ما إذا كانت المضادات الحيوية ، والتي تغير بشكل كبير من الميكروبيوم الأمعاء ، قد تسهم في تطوير ظروف المناعة الذاتية.

يقول مارتن كريجل من جامعة مونستر في ألمانيا: “على مر السنين ، كان هناك الكثير من العمل قبل السريري الذي تم إنجازه ، معظمه في النماذج الحيوانية ، يدعم بشدة هذه الفكرة القائلة بأن المضادات الحيوية ، أو تعديل ميكروبيوم الأمعاء ، لها تأثير كبير على مناعةنا”.

على سبيل المثال ، أظهرت دراسة أجريت عام 2016 في الفئران أن الاستخدام المتكرر للمضادات الحيوية في وقت مبكر من الحياة يثير خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الأول. تعرضت الفئران عرضة وراثيا للحالة لمضادات حيوية ثلاث مرات – مرة واحدة من خلال حليب الأم ومرة ​​أخرى في 4 و 5 أسابيع. حوالي 50 في المائة من الفئران الذكور و 80 في المائة من الفئران الإناث في هذه المجموعة طورت مرض السكري من النوع الأول بحلول 30 أسبوعًا من العمر. وبالمقارنة ، فإن حوالي 25 في المائة فقط من الفئران الذكور و 50 في المائة من الفئران الإناث التي لم تتعرض للمضادات الحيوية طورت الحالة.

كما ألمحت الدراسات البشرية إلى رابط. وجد تحليل لأكثر من 10 ملايين شخص نشروا في وقت سابق من هذا العام أن أولئك الذين وصفوا مضادات حيوية كان لديهم خطر أكبر بنسبة 40 في المائة ، في المتوسط ​​، في وقت لاحق من مرضه بمرض الأمعاء الالتهابية. وفي الوقت نفسه ، وجدت دراسة أجريت عام 2019 لأكثر من 110،000 شخص أن وصفات المضادات الحيوية ارتبطت بفرصة أعلى بنسبة 60 في المائة لتطوير التهاب المفاصل الروماتويدي.

لكن الأبحاث الأخرى أظهرت العكس. على سبيل المثال ، لم تجد دراسة أجريت عام 2017 لأكثر من 15000 طفل تم اختبارها لمرض السكري من النوع الأول أو مرض الاضطرابات الهضمية أي ارتباط بين تطور هذه الحالات واستخدام المضادات الحيوية قبل 4 سنوات من العمر.

في الآونة الأخيرة ، تتبعت Eun-Young Choi في جامعة Sungkyunkwan في كوريا الجنوبية وزملاؤها حوادث ستة حالات المناعة الذاتية-من النوع الأول من مرض السكري ، والتهاب المفاصل المزمن ، والتهاب القولون التقرحي ، ومرض كرون ، ومرض الولادة ومرض هاشموتو-في أكثر من 2.6 مليون طفل الذين كانت عدوى في الحمل. تم وصف حوالي 1.5 مليون من أمهاتهم المضادات الحيوية أثناء الحمل. ثم قام الباحثون بالشيء نفسه في مجموعة منفصلة من 3.4 مليون طفل يعانون من عدوى في غضون ستة أشهر من الولادة ، وتم التعامل مع 1.9 مليون منهم بمضادات حيوية.

بعد حساب عوامل مثل نوع العدوى ، والوضع الاجتماعي والاقتصادي ، لم يجد الباحثون أي علاقة شاملة بين تعرض الأطفال للمضادات الحيوية في الرحم أو الطفولة المبكرة والخطر اللاحق لتطوير حالة المناعة الذاتية في المراهقة.

فلماذا يوجد الكثير من التناقض بين الدراسات؟ المشكلة هي أن ميكروبيوم الأمعاء معقد للغاية. تؤثر مجموعة واسعة من العوامل على ذلك ، مما يجعل من المستحيل تقريبًا على الباحثين حسابهم جميعًا. على سبيل المثال ، لم يكن أي من الدراسات المذكورة أعلاه تعديلها للنظام الغذائي ، والتي يمكن أن تغير بشكل كبير الميكروبات الأمعاء.

المضادات الحيوية المختلفة قد يكون لها أيضا تأثيرات مختلفة. على سبيل المثال ، وجد تشوي وفريقها وجود علاقة بين استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف أثناء الحمل والأطفال الذين يعانون من مرض كرون لاحقًا. كما يبدو أن عمر المشاركين في التعرض مهم. كان لدى تلك المضادات الحيوية الموصوفة في غضون شهرين من الولادة خطر أكبر بنسبة 30 في المائة من مرض هاشموتو.

هذا لا يعني أننا يجب أن نتخلى عن المضادات الحيوية. “عندما يوصى باستخدام المضادات الحيوية في الحمل ، فذلك لأن الأدلة تشير إلى أن الفوائد تفوق المخاطر المحتملة” ، كريستوفر زان في الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء في واشنطن العاصمة. على سبيل المثال ، تثير التهابات المسالك البولية خطر الولادة المبكرة ، وانخفاض وزن الولادة والمضاعفات الخطيرة ، مثل الإنتان.

قد تحمي بعض المضادات الحيوية من المناعة الذاتية. وجدت دراسة 2018 أن العدوى مع البكتيريا المسببة للأمراض enterococcus gallinarum المناعة الذاتية التي تسببت في الفئران المهدئة لمثل هذه الظروف. لم يمنعهم معاملتهم بالمضادات الحيوية من الموت فحسب ، بل أوقفوا أيضًا خلاياهم المناعية من مهاجمة أجسامهم.

يقول كريجل: “لذلك كل شيء معقد للغاية”.

ومع ذلك ، فإن أحدث النتائج يجب أن توفر طمأنة حول المضادات الحيوية لأولئك الحوامل أو لديهم أطفال صغار.