علاج سرطان العظام بشكل غير متوقع يجعل الأورام أقل إيلاما

السرطان الذي ينتشر إلى العظام يمكن أن يكون مميتًا، كما أنه يميل إلى أن يكون مؤلمًا. والآن، يبدو أن الدواء يعالج كلتا المشكلتين عن طريق تعطيل التفاعل بين الأعصاب والأورام، مما يشير إلى أن هذا النهج يمكن أن يوفر شكلاً أكثر راحة لعلاج السرطان.

يقول ويليام هوانج من جامعة هارفارد، والذي لم يشارك في البحث الجديد: “يسلط هذا الضوء على نموذج جديد ومثير حيث يمكن لعلاج واحد للسرطان أن يحسن معدل الوفيات ونوعية الحياة في نفس الوقت”.

ما بين 65 إلى 80 في المائة من الأشخاص المصابين بسرطان الثدي أو سرطان البروستاتا الذي انتشر إلى أماكن بعيدة في الجسم ينتهي بهم الأمر إلى الإصابة بسرطان العظام. ومع نمو هذه الأورام الهيكلية، فإنها تميل إلى تحفيز الأعصاب القريبة التي تستشعر الألم.

ويشيع استخدام العلاج الإشعاعي، حيث يتم إطلاق الأشعة السينية على الأورام، والعلاج الكيميائي، الذي يستهدف الخلايا سريعة الانقسام باستخدام أدوية قوية، لتقليص نمو العظام. لكن الألم يستمر غالبًا لأن أي خلايا سرطانية متبقية تستمر في التفاعل مع الأعصاب. والأكثر من ذلك، أن العلاجات التقليدية غالبًا ما تلحق الضرر بالأنسجة السليمة، مما يؤدي إلى الاستخدام المطول لمسكنات الألم مثل المواد الأفيونية، والتي تحمل خطر الإدمان، كما يقول جياجيا شيانغ من جامعة تشجيانغ في الصين.

الآن، طور شيانغ وزملاؤه “علاجًا نانويًا” مصنوعًا من كبسولات دهنية صغيرة تحتوي على ترميز الحمض النووي لبروتين جاديرمين ب، الذي يقتل الخلايا عن طريق ثقب ثقوب فيها. وتم تصميم الدواء لإنتاج غازديرمين ب فقط في الخلايا السرطانية وليس في الخلايا السليمة، بناءً على فكرة أنه يمكن تمييز الخلايا السرطانية عن الخلايا الأخرى لأنها تحتوي على مستويات أعلى من جزيئات معينة تسمى أنواع الأكسجين التفاعلية. تحتوي الكبسولات أيضًا على مادة كيميائية تسمى OPSA والتي تعزز الاستجابة المناعية الطبيعية المضادة للسرطان في الجسم.

ومن أجل اختبار الدواء، قام الباحثون بحقن خلايا سرطان الثدي في ساق واحدة من عدة فئران. بمجرد نمو الخلايا السرطانية إلى أورام عظمية، تلقى كل فأر إما العلاج النانوي الكامل، وهو شكل أبسط من العلاج النانوي الذي يحتوي على OPSA ولكن ليس جينة الجازديرمين B، أو محلول ملحي للتحكم. تم حقن جميع العلاجات في الذيل كل يومين لمدة خمسة أيام.

وبعد أسبوعين، كانت الأورام في مجموعة العلاج النانوي الكاملة أصغر بنسبة 94% من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة، في المتوسط، بينما كان هذا الرقم حوالي 50% في مجموعة العلاج النانوي الأبسط. وبعد بضعة أسابيع أخرى، ظلت جميع الفئران التي تلقت العلاج النانوي الكامل على قيد الحياة، في حين أن 60% فقط من الفئران في مجموعة العلاج النانوي الأبسط قد نجت و20% فقط من فئران التحكم. وكما هو متوقع، قتل العلاج الخلايا السرطانية بشكل مباشر وأثار استجابة مناعية مضادة للورم، كما يقول شيانغ.

لكن الفريق لاحظ أيضًا أن الفئران التي تلقت أيًا من أشكال العلاج النانوي استخدمت أطرافها السرطانية بشكل أكبر بكثير من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة، حيث شهدت مجموعة العلاج النانوي الكاملة فوائد أكبر. يشير هذا إلى أن العلاج النانوي قد يقلل الألم المرتبط بأورام العظام. عندما قام الباحثون بتحليل عينات الورم التي تم جمعها من الفئران، فوجئوا عندما اكتشفوا أن علاجات العلاج النانوي قللت من كثافة الخلايا العصبية، أو الخلايا العصبية، داخل النمو السرطاني.

ويبدو أن العلاج النانوي يفعل ذلك عن طريق زيادة قدرة الخلايا السرطانية على امتصاص أيونات الكالسيوم، التي تحتاجها الأعصاب للنمو ونقل إشارات الألم إلى الدماغ. يقول هوانج: “الفكرة هي أن الخلايا السرطانية تعمل بشكل أساسي كإسفنجة لجميع الكالسيوم المحلي، وهذا يستنزف الكالسيوم المتاح للخلايا العصبية الحسية القريبة”. يقول هوانج إن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لمعرفة بالضبط كيف يمكن للعلاج النانوي أن يغير امتصاص الكالسيوم في الخلايا السرطانية، وهو ما يمكن أن يكشف عن طرق لاستهداف هذا المسار المحتمل بشكل أكثر فعالية.

وفي تجربة أخرى، وجد الفريق أن الأعصاب المحيطة بالورم ساعدته بالفعل على النمو، مما يشير إلى أن التأثيرات المرتبطة بالأعصاب لم تخفف الألم فحسب، بل أبطأت أيضًا نمو الأورام – على الرغم من أن إلى أي مدى غير واضح، كما يقول شيانغ.

يقول هوانج إن النتائج مجتمعة تدعم الفكرة المتنامية القائلة بأن استهداف الجهاز العصبي يمكن أن يغير علاج السرطان. لكنه يقول إن علاج السرطان لدى الفئران أسهل بشكل عام من علاج البشر، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الاختلافات في الاستجابة المناعية المضادة للسرطان بين القوارض والبشر. ويأمل شيانغ أن يبدأ التجارب البشرية في غضون ما بين خمس إلى عشر سنوات.