أمراض المناعة الذاتية المرتبطة بجينات كروموسوم X المعاد تنشيطها

تشير دراسة أجريت على الفئران إلى أن إناث الثدييات أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية مثل مرض الذئبة، لأن النسخ الإضافية من الجينات التي من المفترض أن يتم إيقافها بشكل دائم يتم إعادة تنشيطها مع تقدمها في السن.

من المرجح أن تنطبق النتائج على جميع الثدييات، بما في ذلك البشر، كما تقول سيلين موري من جامعة باريس سيتي في فرنسا، ويمكن أن تفسر سبب كون النساء الأكبر سنا أكثر عرضة للإصابة بأمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.

في حين أن ذكور الثدييات عادة ما يكون لديهم كروموسوم X واحد وواحد Y، فإن معظم إناث الثدييات لديها نسختان من كروموسوم X. إذا كانت جميع الجينات الموجودة على الكروموسومات X نشطة، فستحصل الإناث على جرعة مضاعفة من منتجات الجينات مقارنة بالذكور.

وبدلاً من ذلك، بعد وقت قصير من بدء نمو الأجنة، يتم إيقاف تشغيل معظم الجينات الموجودة في إحدى نسختي الكروموسوم X، وهي ظاهرة تُعرف باسم تعطيل X.

شرعت موري وزملاؤها في دراسة هذه العملية عن طريق تخليق فئران تفتقر إلى أحد الجينات المشاركة في تعطيل X. لا يمنع هذا الحذف تعطيل X تمامًا – وهذا قد يكون قاتلًا – ولكنه يقلل من قوته.

في البداية، بدت الفئران طبيعية. يقول موري: “كان علينا أن ننتظر حتى تكبر الفئران لنرى أخيرًا شيئًا خاطئًا، وإلا فإنها ستكون سعيدة”.

وفي سن أكبر، ظهرت على الفئران أعراض تشبه أعراض مرض الذئبة، مثل تضخم الطحال.

ووجد الفريق أن العديد من الجينات الرئيسية الموجودة على كروموسوم X المعطل في خلاياهم المناعية تم إعادة تنشيطها مع تقدم الفئران في السن. تنظم هذه الجينات جهاز المناعة وأحدها يسمى TLR7ومن المعروف بالفعل أنه يؤثر على خطر إصابة الأشخاص بمرض الذئبة.

وقد تم الاشتباه في أن الجرعات العالية من الجينات مثل TLR7 جعل الأشخاص الذين لديهم اثنين من الكروموسومات X أكثر مقاومة للعديد من الأمراض المعدية ولكنهم أيضًا أكثر عرضة لأمراض المناعة الذاتية. توفر الدراسة الجديدة أقوى دليل حتى الآن على إمكانية الحصول على جرعات أعلى بسبب الفشل في الحفاظ على تعطيل X.

ويأمل موري أن تؤدي النتائج إلى علاجات أفضل لأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو أكثر شيوعًا عند كبار السن وعند النساء مقارنة بالرجال.

يقول موري: «إذا حددنا الجينات المعنية، فربما نتمكن من تصميم بعض العلاجات التي تستهدف عوامل رئيسية محددة».