كيف يتم علاج الناس من فيروس نقص المناعة البشرية؟ إليك كل ما تحتاج إلى معرفته
في العشرين عامًا الماضية ، شُفي عدد قليل من الأشخاص من فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس العوز المناعي البشري) الفيروس المسبب لمرض الإيدز ، من خلال إجراءات طبية مكثفة.
تلقى العديد من الأشخاص العلاج ويبدو أيضًا أنهم خالون من فيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن من السابق لأوانه الإعلان بشكل قاطع عن شفاء هؤلاء المرضى. في الوقت الحالي ، يتم وصفهم بأنهم في حالة مغفرة طويلة الأمد ، وتعتبر حالاتهم علاجات “محتملة”. كل هؤلاء المرضى تلقوا زراعة الخلايا الجذعية ، مع الخلايا التي تم جمعها إما من نخاع العظام البالغ أو من دم الحبل السري.
أبلغ العلماء عن أول علاج نهائي لفيروس نقص المناعة البشرية في عام 2008 ، ومنذ ذلك الحين ، تم الإبلاغ عن علاجين أكثر تحديدًا وعلاجين محتملين. أحدث التقارير عن مثل هذه الحالات – علاج نهائي واحد (يفتح في علامة تبويب جديدة) و علاج واحد ممكن (يفتح في علامة تبويب جديدة) – صدر في أوائل عام 2023.
يقول الخبراء إن هذه العلاجات قد تصبح أكثر شيوعًا في السنوات القادمة حيث يفهمها العلماء بشكل أفضل. ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، تعتبر هذه العلاجات محفوفة بالمخاطر ولا يمكن الوصول إليها إلى حد كبير لعشرات الملايين من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم. لحسن الحظ ، يمكن لعقاقير فيروس نقص المناعة البشرية ، التي تسمى العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية (ART) ، إطالة عمر الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل كبير وتقليل خطر انتشار الفيروس ، ولكن يجب تناول الأدوية يوميًا ولمدى الحياة ، تتفاعل مع أدوية أخرى (يفتح في علامة تبويب جديدة) وتحمل خطر ضئيل من الآثار الجانبية الخطيرة (يفتح في علامة تبويب جديدة).
لذلك يأمل العلماء أن تمهد حالات الشفاء الاستثنائية هذه الطريق لاستراتيجيات علاج جديدة يسهل الوصول إليها وتخلص المزيد من الناس من الفيروس.
إليك ما نعرفه عن علاج فيروس نقص المناعة البشرية.
ما هي العلاجات التي يمكن أن تعالج فيروس نقص المناعة البشرية؟
تم علاج جميع الأشخاص الذين تم شفاؤهم ومن المحتمل شفاؤهم من فيروس نقص المناعة البشرية بزرع الخلايا الجذعية. بالإضافة إلى كونهم مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، كان لدى جميع المرضى شكل من أشكال السرطان ، وخاصة سرطان الدم النخاعي الحاد أو سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. تصيب هذه السرطانات خلايا الدم البيضاء ، وهي مكون رئيسي في جهاز المناعة ، ويمكن علاجها بزراعة الخلايا الجذعية.
لعلاج سرطان هؤلاء المرضى وفيروس نقص المناعة البشرية في وقت واحد ، سعى أطباؤهم إلى الحصول على خلايا جذعية من الأشخاص الذين لديهم نسختين من طفرة جينية نادرة: CCR5 دلتا 32. هذه الطفرة تعطل بروتينًا على سطح الخلية يسمى CCR5 ، والذي تستخدمه العديد من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية لتكسيرها. في الخلايا. يقوم الفيروس بذلك عن طريق الالتصاق أولاً ببروتين سطح الخلية المختلفة وتغيير الشكل ؛ ثم يمسك CCR5 لغزو الخلية. بدون CCR5 ، يتم قفله بشكل أساسي.
(تستخدم بعض سلالات فيروس نقص المناعة البشرية الأقل شيوعًا بروتينًا سطحيًا مختلفًا ، يسمى CXCR4 ، بدلاً من CCR5 ، ويمكن لبعض السلالات استخدام كليهما ، وفقًا لمراجعة 2021 في المجلة. الحدود في علم المناعة (يفتح في علامة تبويب جديدة). لذلك ، قبل عمليات الزرع ، تم فحص المرضى للتأكد من أن معظم أو كل الفيروسات في أجسامهم تستخدم CCR5.)
للتحضير لعملية الزرع ، خضع المرضى للإشعاع العدواني أو العلاج الكيميائي للقضاء على الخلايا التائية السرطانية والمعرضة لفيروس نقص المناعة البشرية – نوع من الخلايا المناعية – في أجسامهم. أدى ذلك إلى إضعاف جهاز المناعة لدى المرضى حتى تتمكن الخلايا الجذعية المزروعة من إنتاج خلايا مناعية جديدة مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية. لبعض الوقت بعد الزرع ، تناول المرضى أيضًا عقاقير مثبطة للمناعة لتجنب مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) ، حيث تهاجم الخلايا المناعية المشتقة من المتبرع الجسم.
تلقى معظم المرضى خلايا جذعية مأخوذة من نخاع عظم متبرعين بالغين. يجب “مطابقة” هذه الخلايا بعناية ، مما يعني أن كل من المتبرع والمتلقي يجب أن يحمل بروتينات معينة ، تسمى HLAs ، في أنسجة الجسم. يمكن أن يؤدي عدم تطابق HLA إلى تفاعل مناعي كارثي.
مريض واحد – أول امرأة تخضع لعملية زرع الخلايا الجذعية لفيروس نقص المناعة البشرية وإدخال مغفرة طويلة الأمد – الخلايا الجذعية المستلمة من دم الحبل السري الذي تم التبرع به في وقت ولادة الطفل. تتكيف هذه الخلايا غير الناضجة بسهولة أكبر مع جسم المتلقي ، لذلك يجب أن يكون المريض “متطابقًا جزئيًا” فقط. كما تلقت أيضًا خلايا جذعية من قريب بالغ ، للمساعدة في تقوية جهازها المناعي مع تولي الخلايا السرية زمام الأمور.
نظرًا لأن الخلايا الجذعية للحبل السري لا تحتاج إلى أن تكون متطابقة تمامًا وأن مصدرها أسهل من مصدرها النخاع العظمي ، فمن المحتمل تقديم عمليات الزرع هذه لعدد أكبر من المرضى في المستقبل.
ومع ذلك ، يجب ألا يخضع المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية للإجراء المحفوف بالمخاطر ما لم يكن لديهم مرض آخر يتطلب زرع الخلايا الجذعية. الدكتورة إيفون برايسون (يفتح في علامة تبويب جديدة)قال مدير اتحاد لوس أنجلوس والبرازيل لمكافحة الإيدز بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس وأحد أطباء المريض المعالج ، في مؤتمر صحفي في مارس 2023.
من كان أول شخص شفي من فيروس نقص المناعة البشرية؟
كان أول شخص شُفي من فيروس نقص المناعة البشرية يُطلق عليه في البداية “مريض برلين” ، لأنه تلقى العلاج في برلين بألمانيا. في عام 2010 ، كشف عن هويته.
كان الأمريكي تيموثي راي براون تم تشخيص إصابته بفيروس نقص المناعة البشرية في عام 1995 أثناء دراسته في إحدى الجامعات في برلين (يفتح في علامة تبويب جديدة) وبدأ العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لتقليل كمية فيروس نقص المناعة البشرية في جسده. في عام 2006 ، تم تشخيص براون بأنه مصاب بسرطان الدم النخاعي الحاد ، وفي عام 2007 ، تلقى العلاج الإشعاعي وزرع نخاع العظم لعلاج المرض. رأى طبيب براون في ذلك فرصة لعلاج مرضه من ابيضاض الدم وفيروس نقص المناعة البشرية في نفس الوقت.
كان براون خاليًا من فيروس نقص المناعة البشرية بعد الإشعاع والزرع ، لكن سرطانه عاد لاحقًا وتطلب عملية زرع ثانية في عام 2008. في ذلك العام ، أعلن الباحثون أن كان “مريض برلين” أول شخص شفي من فيروس نقص المناعة البشرية (يفتح في علامة تبويب جديدة).
ظل براون خاليًا من فيروس نقص المناعة البشرية حتى نهاية حياته. هو توفي بالسرطان في عام 2020 في سن 54 ، بعد أن عاد سرطان الدم وانتشر في العمود الفقري والدماغ.
كم عدد الأشخاص الذين تم شفاؤهم من فيروس نقص المناعة البشرية؟
اعتبارًا من مارس 2023 ، تم شفاء ثلاثة أشخاص من فيروس نقص المناعة البشرية واثنين آخرين في حالة مغفرة طويلة الأجل.
بالإضافة إلى تيموثي راي براون ، يشمل الأفراد المعالجون مريض لندن، الذي تم الكشف عنه لاحقًا ليكون آدم كاستيليجو ؛ ومريض دوسلدورف المجهول. يشمل العلاجان المحتملان لفيروس نقص المناعة البشرية رجلًا يعرف باسم مدينة الأمل المريض ومريضة نيويورك ، أول امرأة تتلقى العلاج.
في الوقت الحالي ، لا يوجد تمييز رسمي بين الشفاء والشفاء من فيروس نقص المناعة البشرية على المدى الطويل ، د. ديبورا بيرسود (يفتح في علامة تبويب جديدة)، الذي ساعد في الإشراف على قضية نيويورك والمدير المؤقت لأمراض الأطفال المعدية في جونز هوبكنز ، قال في مؤتمر صحفي في مارس 2023.
“[The Düsseldorf patient] من المحتمل أن يكون الشخص الثاني الذي يتم علاجه ، لكن الفريق كان متحفظًا حقًا ، وتوقف عن العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بعد عدة سنوات ، وانتظر وقتًا طويلاً لاستنتاج أنه قد تم علاجه ، ” الدكتور ستيفن ديكس (يفتح في علامة تبويب جديدة)، خبير فيروس نقص المناعة البشرية وأستاذ الطب في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، والذي لم يشارك في حالة المريض ، أخبر Live Science في رسالة بريد إلكتروني.
تمت معالجة مريض دوسلدورف في عام 2013 ، واستمر في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لما يقرب من ست سنوات وتوقف عن العلاج الآن لأكثر من أربع سنوات. في هذه الأثناء ، تلقى كاستيليجو عملية الزرع في عام 2016 ، وأوقف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بعد أكثر من عام بقليل وتم تأكيد علاجه في عام 2020 ، قبل مريض دوسلدورف.
ماذا يمكن أن نتعلم من علاجات فيروس نقص المناعة البشرية؟
توفر هذه الحالات معلومات حول كيفية تغير الجسم بعد الزراعة العلاجية بالإضافة إلى نظرة ثاقبة للاستراتيجيات المستقبلية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.
لقد وجد العلماء أنه حتى الاختبارات فائقة الحساسية بعد الزرع تلتقط “آثارًا متفرقة” من الحمض النووي لفيروس نقص المناعة البشرية والحمض النووي الريبي (ابن العم الجزيئي للحمض النووي اللازم لبناء البروتينات). ومع ذلك ، لا يمكن لهذه البقايا الفيروسية أن تتكاثر د. بيورن إريك أولي جنسن (يفتح في علامة تبويب جديدة)، طبيب كبير في مستشفى جامعة دوسلدورف الذي أجرى اختبارات شاملة على مثل هذه البقايا من مريض دوسلدورف.
وهذا يعني أنه لا يمكن لأي من هذه الآثار الفيروسية أن تصنع نسخًا منها ، كما قال لـ Live Science. أجرى الأطباء المشاركون في حالات العلاج الأخرى اختبارات مماثلة ، وحصلوا على نفس النتيجة.
أخبر جنسون Live Science أن التغييرات في جهاز المناعة قد تكون مقياسًا أفضل لمدى نجاح عملية الزرع. لمدة عامين تقريبًا بعد الزرع ، حمل مريض دوسلدورف خلايا مناعية تتفاعل مع البروتينات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية ، مما يعني أنه واجه “ذاكرة” الفيروس وخزنها.
قال جنسن: “لكن بمرور الوقت ، تلاشت هذه الاستجابات” ، حيث تضاءل مخزون فيروس نقص المناعة البشرية الوظيفي إلى لا شيء. وأضاف أن هذا التغيير في النشاط المناعي كان علامة مقنعة على أن مريض دوسلدورف يمكن أن يوقف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.
هل يبحث العلماء عن طرق أخرى لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية؟
قال جنسن إن العلماء يعملون على علاجات بديلة يمكن أن تؤدي إلى نفس هذه التغييرات في الجسم دون الاعتماد على الخلايا الجذعية المانحة. من خلال تجنب زراعة الخلايا الجذعية ، قد تلغي العلاجات المستقبلية الحاجة إلى العلاج الكيميائي القاسي والإشعاعي ومثبطات المناعة وخطر الإصابة بـ GVHD.
تقوم بعض المجموعات البحثية بتطوير علاج لفيروس نقص المناعة البشرية على أساس أ علاج السرطان المعدل (يفتح في علامة تبويب جديدة)، حيث يأخذون بعض الخلايا المناعية للمريض ، ويحذفون مستقبلات CCR5 ويجعلون الخلايا تتفاعل مع بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية قبل إعادتها إلى الجسم.
تتضمن إستراتيجية العلاج المحتملة الأخرى العلاجات الجينية التي تحرر الحمض النووي للخلايا داخل الجسم ، لحذف الجين لـ CCR5 (يفتح في علامة تبويب جديدة) أو لحث الخلايا على صنع بروتينات تحجب أو تعطل CCR5 (يفتح في علامة تبويب جديدة). يقوم بعض الباحثين بتطوير طرق لاستهداف CXCR4 (يفتح في علامة تبويب جديدة).
قال ديكس: “مع ثورة التحرير الجيني التي تحدث الآن في مجالات أخرى من الطب ، قد نتمكن يومًا ما من القيام بذلك بجرعة واحدة”. أشار جنسون إلى أن هذه الأساليب لا تزال قيد الاختبار في أطباق المختبر والحيوانات ، لذلك لا يعرف العلماء بعد كيف ستعمل على البشر.
ومع ذلك ، “أعتقد أن هناك أمل”.
