هل يمكن استخدام Ozempic لعلاج الإدمان؟ تلمح الدراسات بنعم ، لكن الأسئلة تبقى
أصبح دواء مرض السكري Ozempic اسمًا مألوفًا كعلاج قوي لفقدان الوزن. يحتوي ابن عمه Wegovy ، الذي تم تسويقه خصيصًا لفقدان الوزن ، على نفس العنصر النشط – semaglutide – وبالمثل تزداد شعبيته بشكل كبير.
لكن بعض الناس يقولون إن العقاقير ساعدتهم على القيام بأكثر من إنقاص الوزن – يقول الأشخاص الذين يعانون من الإدمان أن العقار تسبب في فقدانهم تمامًا للاهتمام بالكحول والمخدرات وحتى عادات التسوق المهووسة ، ذكرت صحيفة الأطلسي بشهر مايو.
على الرغم من أن هذه الحكايات قد تبدو عشوائية ، إلا أنها مدعومة بالفعل بأكثر من 20 عامًا من البحث ، كما قال الخبراء لـ Live Science. وجدت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن عقاقير مثل semaglutide ، التي تحاكي هرمون الأمعاء المسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) ، يبدو أنها تكبح سلوكيات البحث عن المخدرات. ووجدت دراسات أخرى أجريت على البشر أن الأدوية ، التي تسمى ناهضات GLP-1 ، يمكن أن تساعد بعض الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول في الشرب بشكل أقل والأشخاص الذين يدخنون يسقطون السجائر.
ومع ذلك ، فإن الدراسات التي أجريت على الحيوانات لا يمكن الاعتماد عليها دائمًا في تحديد ما إذا كان الدواء سيعمل بنفس الطريقة لدى الأشخاص ، والتجارب السريرية الرسمية التي تختبر ناهضات GLP-1 مع استمرار علاجات الإدمان. ومع ذلك ، فإن العلماء لديهم سبب للتفاؤل ، حيث تشير الأبحاث إلى تأثير الأدوية على نظام رئيسي في الدماغ متورط في الإدمان: مسار المكافأة.
متعلق ب: خلصت التجربة إلى أن مخدر “الفطر السحري” يمكن أن يعالج إدمان الكحول
“للأسف ، الترجمة [of new drugs] من الحيوانات إلى البشر يمثل تحديًا دائمًا ” الدكتور لورنزو ليجيو، وهو طبيب وعالم في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) الذي يدرس آثار ناهضات GLP-1 على الإدمان. لكنه قال إن العلماء الذين يدرسون ناهضات GLP-1 “متحمسون بالتأكيد” بشأن قدرة الأدوية على مساعدة الأشخاص الذين يعانون من الإدمان.
في وقت مبكر من الثمانينيات ، أدرك الباحثون أن GLP-1 لم يتم إنتاجه فقط في القناة الهضمية ولكن أيضًا في أجزاء من الدماغ، على وجه التحديد في جزء من النخاع ، أو الجزء السفلي من جذع الدماغ ، وفقًا لـ دراسة 1986. بحلول عام 2010 ، بدأ الباحثون في إجراء دراسات ، مثل واحد من عام 2011، للتحقيق في الدور الذي قد يلعبه هذا الهرمون في نظام المكافأة والتحفيز في الدماغ. يُطلق على هذا النظام اسم المسار الحوفي المتوسط أو “مسار المكافأة”.
يتلقى جزء من النخاع يسمى النواة المفردة ، المعلومات الحسية الواردة من الجسم ، مثل إشارات التذوق من اللسان ، بينما تساعد خلايا الدماغ التي تحتوي على مستقبلات GLP-1 في المسار الوسيطي في تحديد ما إذا كنت ترغب في التذوق وما إذا كنت ترغب في ذلك تجربة هذا الطعم مرة أخرى. أثناء التجارب المجزية ، سواء أكانت من ذوق جيد أو عقار مسبب للإدمان ، تنشط الهياكل الموجودة في المسار الحوفي المتوسط وترسل الدوبامين إلى جزء من الدماغ يسمى النواة المتكئة.
يلعب هذا الهيكل أدوارًا رئيسية في يولد أحاسيس ممتعة و تحفيز سلوكيات البحث عن المكافآت. ومع ذلك ، يبدو أنه بدلاً من تنشيط هذا النظام ، يفرض GLP-1 قيودًا عليه. يحد الهرمون ، جنبًا إلى جنب مع النسخة الاصطناعية منه الموجودة في عقاقير مثل semaglutide ، من إفراز الدماغ للناقل العصبي الدوبامين ، والذي يُطلق عليه غالبًا “مادة كيميائية سعيدة”.
وقال إن الطعام والماء والحلويات والعقاقير المسببة للإدمان كلها “تسبب إفراز الدوبامين في النواة المتكئة في الدماغ”. باتريشيا “سو” جريجسونو، مدير مركز ولاية بنسلفانيا للإدمان للترجمة. إذن ، يجب أن يؤدي الارتباط بمستقبلات GLP-1 إلى تقليل استجابة الدوبامين.
وقالت: “تُظهر البيانات المنشورة أن مواد الإساءة لا تؤدي إلى إطلاق الدوبامين عندما يكون لديك ناهض GLP-1 على متن الطائرة”.. أ دراسة 2020 وجدت بعض الأدلة على أن ناهضات GLP-1 قد تفعل ذلك عن طريق التأثير على ناقلات الدوبامين في منطقة دماغية تسمى المخطط ، وهي واجهة رئيسية في نظام المكافأة في الدماغ ، على الرغم من أنها وجدت هذا التأثير فقط في الفئران ، وليس في الفئران والبشر.
تدعم الدراسات التي أجريت على سلوك الحيوان أيضًا استخدام ناهضات GLP-1 لمكافحة الإدمان. شارك جريجسون في العديد من الدراسات بنفس التصميم الأساسي: يتم تدريب الفأر أو الجرذ على توقع تعاطي عقار ، مثل الكحول أو الهيروين ، استجابة لإشارات معينة. عندما يحصل الحيوان على الإشارات وليس الدواء ، فإن تلك التي تعطى منبهات GLP-1 تكون أقل ثباتًا في محاولة البحث عن العقار. وقال جريجسون إن الحيوانات التي تتلقى جرعة “انتكاس” من الدواء بعد سحبه تقل احتمالية البحث عنها.
أ دراسة 2022 أظهر المؤلف المشارك جريجسون أنه عند إعطاء ليراجلوتايد ناهض GLP-1 ، كانت الفئران أقل عرضة للبحث عن الهيروين استجابة للإشارات المرتبطة بالمخدرات ، أو الإجهاد ، أو جرعة من الدواء نفسه ، والتي من شأنها أن تدفع عادة إلى المزيد من البحث عن المخدرات.
حتى الآن ، كانت اختبارات العقاقير مثل semaglutide للإدمان البشري محدودة ، لكن الباحثين رأوا بعض النتائج الواعدة.
في دراسة 2021، كان الأشخاص الذين تناولوا ناهض GLP-1 يسمى exenatide بالإضافة إلى استخدام لصقة النيكوتين أكثر عرضة للإقلاع عن التدخين بنجاح أكثر من أولئك الذين استخدموا اللاصقة فقط. أ دراسة 2022 وجدت أن جرعة أسبوعية من exenatide قللت من عدد أيام الشرب الثقيلة لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول والسمنة ، لكنها لم تساعد المشاركين من ذوي الأوزان المنخفضة. قال ليجيو إن الباحثين ليسوا متأكدين مما قد يتسبب في نتيجة كهذه. وقال إن أحد الاحتمالات هو أن بعض الأشخاص الذين يعانون من السمنة لديهم تداخل أكبر في أدمغتهم بين الاستجابة للطعام والاستجابة للمواد المسببة للإدمان.
هناك العديد من التجارب السريرية الجارية التي قد تخبرنا بالمزيد قريبًا. يشارك كل من ليجيو وجريجسون في مثل هذه التجارب وينتظران النتائج بفارغ الصبر – قالت جريجسون إن أحدهما يجب أن ينتهي في غضون بضعة أشهر. وقالت أيضًا إن بحثًا غير منشور ، بقيادة طالبة لها ، يستكشف كيفية تأثير ناهضات GLP-1 على الدماغ يشير إلى أنها تعمل على علاج الإدمان بطريقتين: عن طريق تقليل مكافأة الدماغ المرتبطة بتناول مادة مسببة للإدمان وتقليل الرغبة في تناول الدواء. أثناء الانسحاب.
قال ليجيو إنه على الرغم من أن القصص من الأشخاص الذين يقولون إن semaglutide ساعدهم في التغلب على الإدمان مشجعة ، إلا أنها ليست بديلاً عن البحث الفعلي. لا يزال يقدر الحكايات.
قال: “لا يمكنك أن تكون طبيباً وعالماً جيداً إذا لم تستمع إلى مرضاك”. “أنا متحمس لهؤلاء الناس.”
