هل يمكن للقاحات أن تمنع وتعالج مرض الزهايمر؟
على الرغم من عقود من أبحاث مرض الزهايمر ، لم يجد العلماء علاجًا يوقف المرض أو يبطئه بشكل كبير. الآن ، يبحث العلماء فيما إذا كان نهج جديد تمامًا – ما يسمى بلقاحات ألزهايمر – يمكن أن يغير مسار المرض.
المنطق وراء هذا الجهد؟ وضعت الكثير من البحوث السابقة لويحات بيتا اميلويد، كتل من البروتين التي تتراكم في أدمغة مرضى الزهايمر ، في الأمام والوسط. لكن يبدو أن الأدوية التي تزيل لويحات بيتا أميلويد وحدها لا تؤثر كثيرًا على مسار المرض. لذلك اقترح بعض الباحثين أن اللويحات هي نتيجة وليس سببًا لمرض الزهايمر.
وبدلاً من ذلك ، يقول هؤلاء الباحثون ، إن المرض قد ينتج عن استجابة مناعية سيئة الضبط للعدوى البكتيرية أو الفيروسية الأولية ، حيث يُفرز الجسم الالتهاب وبيتا أميلويد بينما لا ينشط الخلايا التي عادةً ما تزيل تلك البروتينات قبل أن تسببها. ضرر.
في هذه النظرية تصل الإشارات الالتهابية إلى الدماغ ، تحفيز إنتاج بروتينات بيتا أميلويد، أيّ قد يكون لها خصائص مضادة للميكروبات تهدف إلى قتل الغزاة المؤذيين. ومع ذلك ، عندما تخلط هذه البروتينات بين خلايا الدماغ السليمة والميكروبات ، فإنها تتجمع في لويحات تلف الدماغ. وفي الوقت نفسه ، فإن الخلايا الطبيعية تخلص من بيتا أميلويد – الخلايا الدبقية الصغيرة – تكون خاملة في مرض الزهايمر.
متعلق ب: يظهر جهاز تنظيم ضربات القلب في دماغ مرض الزهايمر واعدًا بإبطاء التراجع
هذه الفكرة مدعومة بالأدلة على أن الأشخاص المصابين بفيروسات معينة ، بما في ذلك فيروس الهربس وربما SARS-CoV-2 ، يواجهون خطرًا متزايدًا للإصابة بمرض الزهايمر في وقت لاحق.
الآن ، يقوم الباحثون باختبار اللقاحات كعلاجات محتملة لمرض الزهايمر ، في محاولة لإعادة تدريب جهاز المناعة لمحاربة المرض. ستعمل هذه اللقاحات نظريًا عن طريق تحفيز الخلايا التي تزيل بيتا أميلويد أثناء إغلاق الشلال المناعي المسؤول عن إطلاق البروتين الضار. يمكن استخدام الحقن للمساعدة في الوقاية من مرض الزهايمر وعلاج المرض بمجرد تطوره.
يوجد لقاح محتمل لمرض الزهايمر منذ قرن.
لقاح السل Bacille Calmette-Guérin (BCG) يتم استخدامه بشكل روتيني في البلدان التي لا يزال السل يمثل خطرًا على الصحة العامة ويتم إعطاؤه أيضًا بعد ذلك جراحة سرطان المثانة لاستدعاء الخلايا المناعية لمهاجمة الخلايا السرطانية العالقة. في دراستين قائمة على الملاحظة شملت آلاف المرضى ، لاحظ العلماء ذلك مرضى سرطان المثانة الملقحين بـ BCG مصل لديهم احتمالات أقل للإصابة بمرض الزهايمر في السنوات العديدة القادمة. أثار ذلك احتمال أن اللقاح يساعد في الوقاية من مرض الزهايمر ، على الأقل في السنوات الخمس بعد التلقيح.
إحدى النظريات التي تفسر سبب احتمال أن يتجنب BCG مرض الزهايمر هو أنه يعيد تدريب جهاز المناعة. يُحدث اللقاح تغييرات أيضية واسعة في مجموعات مختلفة من الخلايا المناعية. على سبيل المثال ، تسمى الخلايا المناعية حيدات حول مصدر طاقتهم من الجلوتامين إلى الجلوكوز، وهو أمر مهم لـ ترميز الذاكرة المناعية. هذا يجعل الاستجابات المناعية بشكل أسرع مع تحسين التعرف على العوامل الممرضة.
الدليل على أن لقاح بي سي جي يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر وله تأثيرات مناعية طويلة المدى تشارلز جرينبلات، أستاذ علم الأحياء الدقيقة وعلم الوراثة الجزيئي في الجامعة العبرية في القدس وقائد إحدى الدراسات القائمة على الملاحظة ، وزملاؤه لاختبار BCG كلقاح لمرض ألزهايمر.
في دراسة إثبات المفهومقام العلماء بإعطاء لقاح BCG إلى 49 مشاركًا سليمًا في سن 65 عامًا. وبعد تسعة أشهر ، وجد الباحثون أن اللقاح أثر على مستويات أنواع مختلفة من بيتا أميلويد في بلازما دم المشاركين. أشارت النتائج إلى أن متلقي BCG لديهم مستويات أقل من كتل الأميلويد الضارة في أدمغتهم ، مما يشير إلى وجود تأثير وقائي.
الآن ، يتم اختبار BCG في تجربة سريرية صغيرة من 15 بالغًا يعانون من ضعف إدراكي معتدل ومرض ألزهايمر خفيف إلى متوسط ، لمعرفة كيف يؤثر ذلك على العلامات القابلة للقياس للحالات المرضية. لكن لقاح BCG ليس اللقطة الوحيدة المعدلة للمناعة التي يتم اختبارها في مرض الزهايمر.
متعلق ب: قد يقي لقاح الهربس النطاقي من الخرف
د. تانوجا شيتنيس، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد ومستشفى بريغهام والنساء ، يقود عملية تطوير لقاح أنفي لمرض ألزهايمر. كان رذاذ الأنف الذي يُطلق عليه اسم Protollin أولًا تم تطويره في عام 2004 كمادة مضافة للقاح تسمى مادة مساعدة ، وهي مادة تزيد من سرعة جهاز المناعة.
أخبر Chitnis Live Science أن البروتولين يتكون من أجزاء من البكتيريا التي تتعرف عليها الخلايا المناعية المسماة الضامة. أ تشير دراسة 2008 الماوس لا يقوم البروتولين بتدريب الجهاز المناعي بشكل مباشر على مهاجمة بيتا أميلويد ولكنه ينشط الخلايا المناعية على نطاق واسع بحيث يأكل البروتينات. من الناحية النظرية ، يمكن للبروتولين أيضًا أن يجعل الخلايا المناعية أكثر استجابة للبكتيريا والفيروسات التي يُعتقد أنها تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر في المقام الأول.
أدوية الزهايمر الحالية ، مثل aducanumab و lecanemab، يسلم الأجسام المضادة التي تلتصق بشكل خاص وتساعد على إزالة لويحات الأميلويد في الدماغ. ومع ذلك ، فإن فعالية هذه الأدوية موضع نقاش كبير ، ويمكن أن تأتي مع آثار جانبية ، بما في ذلك نزيف في المخ وتورم وضمور. قد يتجنب البروتولين الآثار الجانبية الناجمة عن تدفق الأجسام المضادة ، ولكن مع ذلك ، لم يتم اختبار سلامته بعد في تجارب كبيرة.
وفي الوقت نفسه ، تعمل العديد من الشركات على تطوير لقاحات مرض الزهايمر التي تستهدف بشكل مباشر بيتا أميلويد. UB-311 من Vaxxinity هو الأبعد ويستعد صانعها التجارب السريرية في مرحلة متأخرة. بدلاً من إطلاق استجابة مناعية غير محددة ، كما يفعل Protollin ، يعمل UB-311 من خلال تدريب الخلايا المناعية في الجسم على تصنيع الأجسام المضادة التي تتعرف على بيتا أميلويد وتزيله. على الرغم من استهداف بيتا أميلويد بشكل مباشر ، أفاد المصنعون أنه لم تكن هناك حالات نزيف أو تورم في المخ لدى المشاركين في التجربة البالغ عددهم 43 مشاركًا – ولكن مرة أخرى ، ستكون هناك حاجة لتجارب أكبر لتحديد الآثار الجانبية المحتملة.
أحد الآثار الجانبية التي يجب البحث عنها هو المناعة الذاتية ، جيمس نوفيك، أستاذ الكيمياء في جامعة كاليفورنيا ، ايرفين الذي شارك في تأليف مراجعة حول إمكانات لقاحات الزهايمر ، أخبر Live Science.
“بمجرد تنشيط جهاز المناعة ضد الذاتية [body-made] قال نوفيك: “الببتيد أو البروتين ، ليس من السهل إيقاف تنشيط جهاز المناعة. وبالتالي يمكن للقاح أن ينتج استجابة مناعية ذاتية خطيرة.” ليس الأمر بسيطًا مثل تشغيل الالتهاب أو إيقافه – في مرض الزهايمر ، الخلايا الدبقية الصغيرة ليست نشطة في حين أن العمليات الأخرى التي تطلق بيتا أميلويد قد تكون مفرطة النشاط.يجب أن يعمل اللقاح الفعال مثل موصل الأوركسترا ، ويوجه جميع مكونات الجهاز المناعي للدماغ في تناغم.
على عكس الأجسام المضادة المعتمدة ، فإن لقاح BCG و Protollin سجل حافل بالأمان ، حيث تم اعتمادهما بالفعل لظروف أخرى أو كمكونات في لقاحات أخرى. لكن بالطبع ، بالإضافة إلى سلامتها ، لا يزال يتعين إثبات فعالية لقاحات الزهايمر هذه.
حتى لو لم تكن اللقاحات تعمل بشكل أفضل من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجودة ، فإنها يمكن أن تجعل علاج الزهايمر أكثر سهولة. يتطلب Aducanumab و lecanemab دفعات متكررة ويكلف المرضى 26500 دولار في السنة، بينما قد تكلف اللقاحات 1000 دولار فقط كل سنة.
وقال تشيتنيس: “في المرض المبكر ، قد تكون جرعات قليلة كافية لوقف العملية”. “في الأمراض الأكثر رسوخًا ، قد يكون العلاج المستمر مطلوبًا.” وإذا تركت اللقاحات علامة دائمة على الخلايا المناعية ، كما رأينا في بعض دراسات BCG، ربما يعني ذلك أن هناك حاجة لجرعات أو علاجات أقل على المدى الطويل.
