أظهرت دراسة على الفئران أن اختفاء كروموسوم Y لدى الرجال المتقدمين في السن قد يؤدي إلى تفاقم سرطان المثانة
يحمل معظم الرجال كروموسومًا جنسيًا X وواحد Y في كل خلية من خلايا الجسم. توصلت دراسة جديدة على الفئران إلى أن العديد من الرجال يبدأون على مدار حياتهم بفقدان كروموسومات Y في جزء من خلاياهم ، وهذا قد يعيق قدرتهم على محاربة بعض أنواع السرطان.
قد يساعد فقدان الكروموسوم Y في نسبة مئوية من خلايا الرجال في مساعدة السرطان – وتحديدًا سرطان المثانة – في التسلل عبر الجسم الجهاز المناعي وتتكاثر بسرعة أكبر ، وفقًا للدراسة المنشورة في 21 يونيو في المجلة طبيعة.
“إنه أول دليل على أن فقدان كروموسوم Y يجعل السرطان أكثر عدوانية” ، كما قال المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور دان ثيودوريسكو، وهو طبيب ومدير معهد صموئيل أوشين للسرطان الشامل في Cedars-Sinai في لوس أنجلوس ، لـ Live Science.
ولكن قد يكون هناك جانب إيجابي لهذه النتائج: نفس الآليات التي تجعل خلايا سرطان المثانة لدى الرجال الذين يعانون من فقدان كروموسوم Y أكثر عدوانية قد تجعلهم أيضًا أكثر عرضة لعلاجات السرطان التي تسمى مثبطات نقطة التفتيش المناعية.
متعلق ب: هل يموت الكروموسوم Y؟
ارتبط فقدان كروموسوم Y سابقًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض معينة ، بما في ذلك مرض قلبي و مرض الزهايمر. يمكن ملاحظة هذه الظاهرة في أنواع مختلفة من الخلايا ، بما في ذلك خلايا الدم ، ويمكن رؤيتها أيضًا في أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية. وهذا يشمل ما يقدر بـ 10٪ إلى 40٪ من سرطانات المثانةكتب مؤلفو الدراسة ، وهي أكثر شيوعًا بين الرجال أكثر من النساء.
لتحديد تأثير هذه الظاهرة على سرطان المثانة ، قارن الباحثون معدلات نمو خلايا سرطان المثانة في مجموعة واحدة من الفئران المختبرية المحقونة بخلايا Y- سالبة وأخرى محقونة بخلايا إيجابية Y. كان نمو الخلايا السرطانية التي تفتقر إلى الكروموسومات Y عدوانيًا – ضعف نمو الأورام ذات الكروموسومات السليمة.
لمعرفة السبب ، قام الفريق بحقن خلايا Y- سالبة وخلايا موجبة Y في الفئران التي تعاني من نقص المناعة. على عكس التجربة السابقة ، نما كل ورم بنفس المعدل تقريبًا ، مما يشير إلى أن فقدان الكروموسوم Y أثر على جهاز المناعة بطريقة ما.
كرر الباحثون هذه التجربة على الفئران المعدلة وراثيًا والتي تفتقر إلى أنواع مختلفة من الخلايا المناعية. كانت الخلايا التائية ، التي تلعب عادةً دورًا كبيرًا في محاربة الخلايا السرطانية في الجسم ، هي الأكثر تضررًا من فقدان الكروموسوم Y.
وفقًا للدراسة ، من المحتمل أن تؤدي الخلايا السلبية Y إلى ما يسمى استنفاد الخلايا التائية ، وهو عندما تفقد هذه الخلايا المناعية قدرتها على قتل خلايا معينة ، مثل الخلايا السرطانية أو تلك المصابة بالفيروسات. نتيجة لذلك ، يمكن للخلايا السرطانية أن تتهرب بسهولة من جهاز المناعة في الجسم ، ويمكن أن تنمو الأورام بشكل أقوى بكثير مما لو كان لدى الشخص خلايا T تعمل بكامل طاقتها.
في هذه الحالات ، يمكن للأطباء المساعدة في تعزيز الجهاز المناعي للمريض باستخدام مثبطات نقطة التفتيش المناعية ، والتي تحيي الخلايا التائية بشكل كافٍ لبدء مهاجمة الخلايا السرطانية. عندما عالج الباحثون الفئران بهذه الأدوية ، استجابت الحيوانات المصابة بأورام Y سلبية بشكل أفضل من تلك المصابة بأورام Y إيجابية.
للتحقق مما إذا كان هذا يؤثر على علاج السرطان البشري ، راجع العلماء البيانات من مجموعتين من الرجال المصابين بسرطان المثانة والذين تمكنوا من قياس فقدان كروموسوم Y بشكل غير مباشر في الخلايا السرطانية. تتكون المجموعة الأولى من المرضى الذين تم استئصال المثانة لديهم ، والمجموعة الأخرى تتكون من المرضى الذين عولجوا بدلاً من ذلك بمثبطات نقاط التفتيش المناعية.
كان المرضى الذين يعانون من فقدان Y في أورامهم أقل احتمالية للبقاء على قيد الحياة في المجموعة الأولى من أولئك الذين لديهم خلايا سليمة Y. ومع ذلك ، عند العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، كان لدى أولئك الذين يعانون من فقدان Y لديهم تشخيص أفضل بشكل عام من أولئك الذين يعانون من Y.
“أعتقد أن هذا عمل أنيق ،” الدكتورة جيني أراغون تشينغقال طبيب أورام متخصص في سرطان المثانة لـ Live Science في رسالة بريد إلكتروني. أظهر البحث “أن فقدان كروموسوم Y قد يكون جزئيًا تفسيرًا لسبب زيادة انتشار سرطان المثانة. [once] قال أراغون تشينغ ، الذي لم يشارك في الدراسة ، إن الرجل يتقدم في العمر.
ومع ذلك ، ليس من المرجح أن تتفاعل جميع أنواع السرطان مع فقدان كروموسوم Y بنفس الطريقة ، لذلك هناك بعض الجدل حول ما إذا كان فقدان Y سيكون دائمًا سيئًا بالنسبة لتوقعات المريض. على سبيل المثال ، في دراسة حديثة أخرى في طبيعة، وجد الباحثون الذين يدرسون سرطان القولون والمستقيم في الفئران أن فقدان الكروموسوم Y قد يجعل الأورام أقل عدوانية.
بغض النظر عن السرطان ، قال ثيودوريسكو إنه سيكون خطوة تالية حاسمة لتطوير اختبار سريري يمكن أن يحدد ما إذا كان المريض يعاني من فقدان كروموسوم Y في أورامهم ، بحيث يمكن للأطباء أن يصمموا العلاج وفقًا لذلك.
