يحدد الأطباء الطفرات الجينية التي لم يسبق لها مثيل والتي أدت إلى جوع طفلين لا يشبع
ذكر تقرير حالة جديد أن طفلين عانوا من جوع شديد ونهم دفعهما إلى الإفراط في تناول الطعام لديهما طفرات جينية نادرة لم يسبق لها مثيل تتداخل مع هرمون اللبتين ، وهو هرمون رئيسي يساعد على إخبار الجسم عندما يكون ممتلئًا.
بعد أن تصنع الخلايا الدهنية البيضاء اللبتين، يتم توصيله بجذع الدماغ وما تحت المهاد ، وهي مناطق الدماغ التي تساعد على التحكم في الشهية. بينما يتقلب “هرمون الجوع” الجريلين باستمرار ، حيث يرتفع مع الصيام وينخفض بعد تناول الطعام ، تظل مستويات اللبتين ثابتة نسبيًا وترتبط بكمية الدهون البيضاء الكلية في الجسم. وهكذا ، يخبر اللبتين الجسم بكمية الطاقة التي خزنها في الدهون ويحول الجسم إلى “وضع التجويع” عندما تنخفض هذه المخزونات بشكل كبير.
نادرًا ما يمكن أن يحمل الأشخاص طفرات جينية تتداخل مع إنتاج أو إفراز هرمون اللبتين ، أو تمنع تأثيراته في الدماغ بشكل فعال. قبل تقرير الحالة الجديد ، الذي نُشر يوم الأربعاء (14 يونيو) في صحيفة الطب الانكليزية الجديدة، وجد العلماء 21 متغيرًا وراثيًا يعبث بإنتاج اللبتين أو إطلاقه أو حساسيته ، مما يؤدي إلى جوع لا يشبع ، يُعرف باسم فرط الأكل.
في تقرير الحالة الجديد ، يصف المؤلفون طفلين غير مرتبطين ، صبي يبلغ من العمر 14 عامًا وفتاة تبلغ من العمر عامين ، كانا يحملان طفرات جينية مختلفة قليلاً تؤدي إلى اضطراب هرمون اللبتين.
متعلق ب: لماذا الجوع يسبب الغثيان احيانا؟
كان لدى كلا الطفلين مستويات عالية من هرمون اللبتين في دمائهما ، والتي تزامنت مع ارتفاع نسبة الدهون في الجسم. بعد استبعاد برادر ويلي و متلازمات بارديت بيدل – حالتان وراثيتان نادرتان يمكن أن تؤديا إلى زيادة الشهية وزيادة الوزن في مرحلة الطفولة – قام الأطباء بفحص جين اللبتين لكل طفل ، المسمى LEP. وجدوا أن كل طفل يحمل نسخة مميزة ، أو متغير ، من جين LEP. أطلقوا على الصبي P64S و G59S للفتاة. هذه الجينات مشفرة لنسخ معدلة قليلا من اللبتين.
من خلال الدراسات التي أجريت على الخلايا البشرية في أطباق المختبر ، اختبر الفريق مدى جودة ارتباط لبتين الأطفال بالمستقبلات التي يربطها عادة بالدماغ. كلا الإصدارين من اللبتين مرتبطان بالمستقبل ، لكنهما أثارا “إشارات هامشية ، إن وجدت”. في ظل وجود اللبتين الطبيعي ، فإن الإصدارات المختلفة منعت المستقبلات ولم تسمح للبتين العادي بالتوصيل.
لذلك بينما صنع الأطفال كميات كبيرة من هرمون اللبتين المعدل ، لم يتمكن الهرمون من إرسال إشارات للدماغ بأن أجسامهم تحتوي على كميات كبيرة من الطاقة المخزنة. بدون هذه الإشارة ، لا يمكن تشبع شهية الأطفال – كانت أدمغتهم تحاول تعويض نقص الطاقة الذي لم يكن موجودًا.
لعلاج الأطفال ، قدم الأطباء عقار ميترليبتين metreleptin ، وهو شكل اصطناعي من الليبتين. في البداية ، طلب كلا الطفلين “جرعات أعلى من المعتاد” من العلاج للتغلب على تأثيرات متغيرات اللبتين في الدماغ. شارك كلا الطفلين أيضًا في برامج الصيام والتمارين الرياضية ، للمساعدة في تقليل الدهون البيضاء وبالتالي إنتاج هرمون الليبتين. وكتب المؤلفون في تقرير الحالة أن هذا “أثار في النهاية استجابة علاجية ، مع تطبيع تناول الطعام والشبع وفقدان الوزن”.
طور كلا الطفلين أجسامًا مضادة لميتريليبتين ، وهو ما توقعه أطباؤهما ، ولكن لا يبدو أن هذا يؤثر على فعالية الدواء. لم تكن هناك آثار جانبية خطيرة و “وصل كلا المريضين في النهاية إلى وزن شبه طبيعي”.
