تم تعديل أورام الدهون في الفئران بواسطة تقنية كريسبر. في يوم من الأيام ، يمكن أن ينجح في البشر ، كما يقول العلماء.
تمتص الدهون من الجسم ويتم تعديلها باستخدام أداة تحرير الجينات كريسبر يمكن استخدامها لعلاج السرطان ، دراسة على الفئران والأنسجة البشرية المزروعة تلميحات.
ومع ذلك ، يبقى أن نرى ما إذا كان العلاج التجريبي سيكون آمنًا وفعالًا عند الأشخاص.
ووجدت الدراسة الجديدة أن “الدهون البيضاء” المستخرجة من الجسم يمكن إعادة برمجتها وراثيا لتقليد “الدهون البنية” ثم إدخالها في القوارض لتقليص الأورام. الدهون البيضاء يخزن الطاقة الزائدة (يفتح في علامة تبويب جديدة) في الجسد بينما تعمل الدهون البنية على تدفئة الجسم (يفتح في علامة تبويب جديدة) عن طريق تكسير السكر في الدم ، أو الجلوكوز ، وهي وظيفة يمكن استخدامها لحرمان الأورام من العناصر الغذائية التي تحتاجها للنمو. اختبرت الدراسة هذه الفكرة باستخدام الدهون البيضاء المستخرجة من كل من البشر والفئران ، وكذلك الأورام المزروعة من البشر والفئران.
تراكم الدهون البيضاء في الجسم يزيد من عدد الخلايا (يفتح في علامة تبويب جديدة) التي لديها القدرة على التحول إلى سرطانات ، وهو ما يفسر جزئيًا سبب ارتباط زيادة الوزن بخطر الإصابة بالسرطان. ومع ذلك ، أ دراسة 2022 (يفتح في علامة تبويب جديدة) واقترح إصابة الفئران وأحد مرضى السرطان البشريين أنه على الرغم من أن الدهون البيضاء تزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، إلا أن الدهون البنية يمكن أن تقلص الأورام. وأظهر البحث أن درجات الحرارة الباردة دفعت امتصاص الجلوكوز عن طريق الدهون البنية إلى زيادة السرعة وحرمت الأورام من الوقود.
متعلق ب: سرطان مراهقة في حالة مغفرة بعد أن تلقت خلايا جديدة تم تعديلها باستخدام تقنية كريسبر
الدراسة الجديدة التي تم تحميلها على خادم ما قبل الطباعة bioRxiv (يفتح في علامة تبويب جديدة) في 29 مارس ولم تخضع بعد لمراجعة الأقران ، سخرت هذه الظاهرة أساسًا في علاج جديد للسرطان.
طور فريق من علماء الوراثة في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو (UCSF) العلاج في الفئران وأطلقوا عليه اسم زرع التحوير الدهني (AMT). يتضمن هذا النهج تحويل الدهون البيضاء إلى دهون تشبه البني “البيج” خارج الجسم عن طريق تشغيل الجينات المطلوبة للتسمير.
اختبر الفريق AMT في نماذج الفئران من سرطان الثدي والقولون والبنكرياس والبروستات ، ووجدوا أن زرع الدهون البيج تسبب في تقلص كل هذه الأورام إلى نصف حجمها.
نداف اهيتوف (يفتح في علامة تبويب جديدة)قال أستاذ في كلية الصيدلة بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو وكبير مؤلفي الدراسة لـ Live Science أن AMT “يمكن أن يعمل بشكل جيد جدًا مع العلاجات الأخرى” ، ولكن “يجب القيام بالمزيد من العمل” لمراقبة ما إذا كانت زراعة الدهون البيج ترفع درجة حرارة الجسم إلى مستويات محمومة أو تسبب آثارًا جانبية مقلقة أخرى. (سجلت Ahituv براءة اختراع لـ AMT).
يهاي كاو (يفتح في علامة تبويب جديدة)قال عالِم بيولوجيا السرطان في معهد كارولينسكا في السويد ، والذي لم يشارك في الدراسة ، إن AMT “نهج مثير جدًا للاهتمام” لأنه ، على عكس معظم علاجات السرطان ، لا يستهدف الورم بشكل مباشر ، والذي يصعب الوصول إليه غالبًا. ومع ذلك ، قال كاو ، الذي كان كبير مؤلفي دراسة التعرض للبرد في عام 2022 ، إن “التأثير طويل المدى على قمع نمو الورم لا يزال غير واضح”.
عادة ما تكون الدهون البنية تقع في العنق (يفتح في علامة تبويب جديدة) من الفئران والبشر ، ولكن في دراسة Cao لعام 2022 ، تم قمع أورام الثدي والجلد والبنكرياس على الرغم من كونها بعيدة عن الدهون. وجد Ahituv وفريقه أن الدهون البيج المزروعة في الظهر يمكن أن يكون لها تأثير مماثل بعيد المدى ، على الأقل على سرطان الثدي. في تجاربهم الأخرى ، زرع الفريق دهونًا بيج في الفئران القريبة من أورام مزروعة من القولون والبنكرياس والبروستاتا ، لذلك لا يزالون بحاجة إلى تأكيد أن الدهون يمكن أن تؤثر أيضًا على هذه الأورام لمسافات طويلة.
تم تصميم AMT ليتم اعتماده بسهولة في البشر. عادة ما يتم استخراج الدهون البيضاء عن طريق شفط الدهون وإعادة زرعها أثناء الجراحة التجميلية. ومع ذلك ، نظرًا لأن التعرض للبرد لا ينطوي على جراحة باضعة ، فقد يكون من الأسهل اعتماده من AMT ، على حد قول كاو.
لكن أهيتوف أشار إلى أنه يمكن زرع الدهون خلال جراحات السرطان التي تم ترتيبها مسبقًا ، مثل استئصال الثدي. ويشيع استخدام تحرير الجينات في العلاج الجيني وعلاج السرطان المعروف باسم العلاج بالخلايا التائية CAR T ، لذلك لا تتوقع Ahituv أن استخدام CRISPR في AMT يعيق تبني العلاج لدى المرضى من البشر.
تم اختبار AMT فقط على الفئران وفي عينات أورام الثدي التي تم استزراعها في المختبر من مرضى السرطان البشريين ، لذلك لا يمكن التكهن بفعاليتها وسلامتها على البشر إلا حتى يتم إجراء التجارب السريرية. بعض الدراسات (يفتح في علامة تبويب جديدة) تشير إلى أنه في مرضى السرطان ، قد تحبس الدهون البنية العناصر الغذائية بعيدًا عن الخلايا السليمة وتساهم في الإصابة بالدنف ، وهو متلازمة الهزال المرتبطة بالمرض. لم يلاحظ الباحثون فقدان الوزن في الفئران خلال فترة ستة أسابيع – لكن Ahituv قال إن الدنف يمكن أن يظهر لاحقًا ، لذلك هناك ما يبرر إجراء دراسات أطول.
وقال أهيتوف إن الباحثين سيحتاجون إلى “معرفة كمية الدهون التي نزرعها في كل مريض وكم هي أكثر من اللازم”. وأضاف أنه قد يكون من المناسب إزالة الغرسات بعد مرور بعض الوقت أو تثبيت “مفتاح القتل” لمنعهم من استنفاد العناصر الغذائية للخلايا السليمة.
