قد يكون البديل الجيني النادر للرجل قد حماه من الشكل المدمر لمرض الزهايمر المبكر
متغير جيني تم اكتشافه حديثًا يحمي من الشكل المبكر المدمر بشكل خاص مرض الزهايمر، مما يرفع آمال العلماء في إيجاد علاجات يمكن أن تمنع أو تبطئ تطور هذا المرض وأشكال أخرى من المرض.
هذا الاكتشاف هو البديل الجيني الثاني الذي تم الإبلاغ عنه للحماية من مرض الزهايمر السائد (ADAD) ، وهو شكل من أشكال مرض الزهايمر الناجم عن طفرة جينية وراثية. يبدأ الأشخاص المصابون بـ ADAD في إظهار علامات الخرف في منتصف الأربعينيات من العمر ونادرًا ما ينجون بعد سن الستين ، وفقًا للمؤلف المشارك في الدراسة الدكتور جوزيف أربوليدا فيلاسكيز (يفتح في علامة تبويب جديدة)، الباحث في الطب الحيوي بجامعة هارفارد ، لـ Live Science.
كان المريض في قلب الدراسة الجديدة عضوًا ذكرًا في عائلة كولومبية كان الباحثون يتابعونها لفترة طويلة لأنهم حاملون معروفون للطفرة الجينية التي تسبب ADAD. حمل هذا الرجل هذا الجين ، ولكن بدلاً من الخضوع للخرف المبكر ، ظل بصحة جيدة حتى أواخر الستينيات من عمره ولم يصاب إلا بمرض الزهايمر الخفيف في سن 72. وتوفي عن عمر 73 عامًا لأسباب غير مرتبطة بالخرف.
وقالت أربوليدا فيلاسكيز: “لقد كان أمرًا رائعًا حقًا أنه وصل إلى هذا الحد ، على الرغم من الصعاب”.
متعلق ب: يبطئ عقار ألزهايمر الجديد من التدهور المعرفي قليلاً. يقول الخبراء إنها ليست رصاصة فضية.
لمعرفة الكيفية ، قام Arboleda-Velasquez وزملاؤه بتسلسل جينات الرجل وتوصلوا إلى قائمة من المتغيرات الجينية ، أو إصدارات محددة من الجينات ، التي قد تكون وقائية. برز أحد الجينات ، RELN ، على أنه مثير للاهتمام لأن البروتين الذي يرمز إليه يرتبط بنفس المستقبلات الخلوية مثل البروتين الذي يصنعه جين معروف يسمى APOE. يزيد أحد المتغيرات من جين APOE من خطر الإصابة بمرض الزهايمر من خلال تحفيز تكوين لويحات أميلويد جزئيًا ، وهي مجموعات من البروتينات غير المطوية التي تعتبر سمة مميزة لمرض الزهايمر.
درس الباحثون تأثيرات الجين RELN في الخلايا في أطباق المختبر وفي الفئران واكتشفوا أن البديل الذي يحمله الرجل يجعل البروتين الذي يرمز RELN يرتبط بشكل أكثر إحكامًا بمستقبلاته. يبدو أن هذا التأثير يساعد بروتين RELN على استقرار بروتين تاو ، والذي يمكن أن يشكل تشابكاتًا في الدماغ تعمل كعلامة أخرى لمرض الزهايمر.
كان المريض قد قلل من تشابك تاو في أجزاء كثيرة من دماغه مقارنة بمرضى الزهايمر الآخرين ، لكن بعض الأجزاء لا تزال تظهر علم أمراض تاو. قال إن الخوض في عمق المتغير الجيني وكيف يحمي من داء الزهايمر المبكر هو الخطوة التالية الحاسمة. دكتور كينيث كوزيك (يفتح في علامة تبويب جديدة)، وهو طبيب أعصاب في جامعة كاليفورنيا بسانتا باربرا يدرس ADAD ولكنه لم يشارك في البحث الحالي.
يبدو أن متغير RELN الذي يحمله الرجل له تأثير مختلف عن البديل الوقائي السابق الذي كانت هذه المجموعة نفسها من الباحثين تم الإبلاغ عنه في شخص آخر في عام 2019 (يفتح في علامة تبويب جديدة). في هذه الحالة الأولى ، لم تظهر على المرأة المصابة بـ ADAD أي علامات للخرف حتى السبعينيات من عمرها. على الرغم من أن دماغ المرأة كان يحتوي على علامات لويحات أميلويد ، إلا أنه لم يحمل أي جزء من العضو مستويات عالية من تاو غير المطوي. بدلاً من متغير RELN ، كان لديها متغير APOE لتشكره على تقليل تاو المشوه ، حسبما أفاد العلماء.
على الرغم من أن الشخصين المقاومين لـ ADAD كان لهما آليات جينية مختلفة تعمل في أدمغتهما ، إلا أن النتيجة النهائية كانت هي نفسها ، كما قالت Arboleda-Velasquez: انخفاض أمراض تاو ومرونة مروعة لمرض الزهايمر.
من الناحية العصبية ، كان الكشف عن حالة المرأة الأولى أسهل من الكشف عن هذه الحالة الجديدة ، كما قال كوسيك لـ Live Science. قال كوسيك إن APOE هو جين مفهوم جيدًا في مجتمع أبحاث مرض الزهايمر ، في حين أن وظائف RELN ليست مفهومة جيدًا.
“إذا فهمنا الآلية ، [how] هذا الجين يتحكم في هذا البروتين … ربما يمكننا العثور على دواء من شأنه تنشيط هذا المسار ، “قال.
حدد Arboleda-Velasquez وزملاؤه أفرادًا آخرين يبدو أنهم يتمتعون بصحة جيدة على الرغم من حملهم للطفرة الخاصة بمرض الزهايمر المبكر ، لذلك يعتزمون مواصلة البحث عن الاختلافات الجينية التي تمنح الحماية. على الرغم من أن ADAD هو شكل واحد فقط من أشكال مرض الزهايمر ، إلا أنه يشترك في نفس اللويحات والتشابك والتقدم مثل المرض المتأخر – فقط في وقت مبكر وأسرع. وبالتالي ، فإن الباحثين متفائلون بأن علاج مرض الزهايمر المبكر سيحمي أيضًا الأشخاص الذين يصابون بالمرض في وقت لاحق في الحياة.
وقال “أعتقد أن هذه الحالات تمهد الطريق للجيل القادم من العلاجات لمرض الزهايمر”.
