الحقن لمرة واحدة يقلل من خطر دخول المستشفى إلى النصف في تجربة كبيرة
أظهرت تجربة أجريت في مرحلة متأخرة أن اللقطة لمرة واحدة باستخدام عقار تجريبي قللت من خطر دخول مرضى COVID-19 إلى المستشفى بسبب المرض مقارنةً بالدواء الوهمي. ومع ذلك ، قد يكون العلاج لا يزال في وقت مبكر من رحلته إلى الموافقة في الولايات المتحدة ، حسبما قال صانع الدواء لـ Live Science.
تلقى المشاركون في التجربة حقنة من الدواء ، يُطلق عليه اسم مضاد للفيروسات pegylated interferon lambda (PEG-lambda) ، في غضون أسبوع واحد من ظهور أعراض COVID-19. أولئك الذين تلقوا PEG-lambda مبكرًا ، خلال الأيام الثلاثة الأولى من ظهور الأعراض ، حصدوا أكبر فائدة: بشكل عام ، كان هؤلاء الأفراد أقل عرضة بنسبة 65 ٪ للدخول إلى المستشفى في الشهر التالي. من بين المجموعة الفرعية من هؤلاء الأفراد الذين لم يتم تلقيحهم ، انخفض خطر دخول المستشفى بحوالي 89٪ ، مقارنةً بالعلاج الوهمي.
حبوب Paxlovid المضادة للفيروسات من إنتاج شركة Pfizer (الاسم العام nirmatrelvir) تقلل أيضًا من خطر دخول الأشخاص غير المطعمين إلى المستشفى بحوالي 89٪ ، وفقًا لـ محاكمة المرحلة المتأخرة (يفتح في علامة تبويب جديدة) التي ساعدت الدواء في الحصول على ترخيص للاستخدام في حالات الطوارئ (EUA) من إدارة الغذاء والدواء (FDA). ومع ذلك ، فإن أحد الاختلافات الرئيسية بين PEG-lambda و Paxlovid هو أنه في حين أن الأول هو حقنة واحدة ومرة واحدة ، فإن الأخير يتطلب من المستخدمين تناول ثلاثة أقراص مرتين يوميًا لمدة خمسة أيام ، والتي يبلغ مجموعها 30 حبة.
في حين أن نظام باكسلوفيد قد يكون من الصعب على المرضى الالتزام به ، “[PEG-lambda] تمتثل بنسبة 100٪ ، بحكم تعريفها ، لأنها جرعة واحدة وقد انتهيت ” الدكتور جيفري جلين (يفتح في علامة تبويب جديدة)، أستاذ الطب وعلم الأحياء الدقيقة والمناعة في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، ومدير ViRx @ Stanford ، التي تطور العوامل المضادة للفيروسات للاستعداد للأوبئة المحتملة.
وبينما يستهدف Paxlovid ملف فيروس كورونا قال جلين إن SARS-CoV-2 و PEG-lambda يرفع نظريًا خط الدفاع الأول لجهاز المناعة ضد العديد من مسببات الأمراض ، مما يقلل من فرص تطوير الفيروس لمقاومته.
متعلق ب: المتغير “Kraken” COVID: ما يجب معرفته عن سليل omicron سريع الارتفاع
جلين هو المؤلف الرئيسي لتقرير جديد نُشر يوم الأربعاء (8 فبراير) في جريدة نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين (يفتح في علامة تبويب جديدة)الذي يصف بيانات التجربة بالتفصيل. أسس جلين أيضًا شركة Eiger BioPharm Pharmaceuticals الراعية للتجربة ، والتي رخصت لأول مرة PEG-lambda في عام 2016 لاختبارها كعلاج لالتهاب الكبد D ، وهو حاليًا عضو في مجلس إدارة الشركة.
يحتوي PEG-lambda على نوع من البروتين يُعرف باسم النوع الثالث من الإنترفيرون ، والذي ينتجه الجسم بشكل طبيعي استجابة للغزو الفيروسي. بمجرد إطلاقها ، تنتقل هذه البروتينات إلى أسطح الخلايا ، حيث تنغلق في المستقبلات. يؤدي الالتصاق بهذه المستقبلات إلى إطلاق تفاعل متسلسل داخل الخلية يؤدي في النهاية إلى زيادة وقائها ضدها الفيروسات، مما يزيد من صعوبة تسلل مسببات الأمراض إلى الخلايا وتكاثرها وانتشارها.
يرتبط الإنترفيرون داخل PEG-lambda على وجه التحديد بالمستقبلات الموجودة في الأنسجة المبطنة لـ رئتينوالمسالك الهوائية والأمعاء ، وكذلك الكبد – جميع الأهداف الرئيسية لـ SARS-CoV-2. يجمع الدواء هذا الإنترفيرون مع البولي إيثيلين جلايكول ، مما يبطئ معدل إزالة الإنترفيرون من الجسم. قال جلين إن PEG-lambda معلقة في الجسم لمدة أسبوع على الأقل بعد الحقن.
أُجريت تجربة المرحلة المتأخرة من PEG-lambda في البرازيل وكندا وشمل أكثر من 1900 مشارك تتراوح أعمارهم بين 18 و 92 عامًا. وكان اختبار جميع المشاركين إيجابيًا لـ SARS-CoV-2 في اختبار مستضد سريع وتم علاجهم في العيادات الخارجية داخل سبعة أيام من ظهور أعراض COVID-19. كان لدى الغالبية خاصية واحدة على الأقل تعرضهم لخطر الإصابة بعدوى شديدة ، بما في ذلك تاريخ الإصابة السكريوالتدخين أو أمراض الرئة. تلقى حوالي 83٪ من المشاركين جرعة واحدة على الأقل من لقاح COVID-19 وما يصل إلى ثلاث جرعات.
تلقى حوالي 930 مشاركًا حقنة تحت الجلد من PEG-lambda ، وتم نقل 25 منهم إلى المستشفى أو قاموا بزيارة غرفة الطوارئ لفترة طويلة بسبب COVID-19 في الشهر التالي. هذا بالمقارنة مع 57 شخصًا من أصل حوالي 1020 في مجموعة الدواء الوهمي – أو 51٪ فرق في مخاطر الاستشفاء بين المجموعات.
أجريت التجربة بين يونيو 2021 وفبراير 2022 ، وأشارت التحليلات الجينية إلى إصابة المشاركين بمجموعة متنوعة متغيرات SARS-CoV-2، بما في ذلك نسب alpha و delta و gamma و zeta و BA.1 من omicron. كان أداء PEG-lambda جيدًا بنفس القدر مقابل كل هذه المتغيرات. ومرة أخرى ، نظرًا لأن العلاج يعزز أنظمة الدفاع للخلايا البشرية ، بدلاً من استهداف SARS-CoV-2 بشكل مباشر ، فمن غير المرجح أن تطور المتغيرات المستقبلية مقاومة للعقار ، كما قد تكون ضد مضادات الفيروسات الأخرى.
على الرغم من نشر هذه البيانات الإيجابية الآن في مجلة تمت مراجعتها من قبل الأقران ، لا تزال PEG-lambda تواجه حواجز تحول دون الموافقة في الولايات المتحدة في أكتوبر 2022 ، أعلن إيغر (يفتح في علامة تبويب جديدة) أنه قد طلب عقد اجتماع قبل EUA مع FDA وتم رفضه. في ذلك الوقت ، أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى مخاوف بشأن “إجراء” التجربة السريرية وأشارت إلى أنه “في السياق الحالي للوباء” ، من غير المرجح إصدار EUA بناءً على بيانات تلك التجربة.
كانت المخاوف بشأن إجراء المحاكمة مرتبطة بحقيقة أن PEG-lambda قد تم اختبارها بالكامل معا المحاكمة (يفتح في علامة تبويب جديدة)، وهو جهد دولي بدأ في الأيام الأولى للوباء لاختبار عدد كبير من علاجات COVID-19 المحتملة ، إنغريد تشونغ (يفتح في علامة تبويب جديدة)، نائب الرئيس الأول للتطوير السريري في Eiger ، لـ Live Science.
عادة ، للحصول على إذن إدارة الغذاء والدواء ، تدير الشركة بداية تجريبية خاصة بها حتى النهاية ؛ تتعاون مع إدارة الغذاء والدواء لتعيين البروتوكولات في وقت مبكر ؛ ويرسل الخبراء بشكل دوري إلى كل موقع دراسة لضمان اتباع معايير الصناعة الصارمة. وأشار تشونج إلى أن إدارة الغذاء والدواء لم يكن لديها نفس المستوى من الإشراف على تجربة معا ، وبالإضافة إلى ذلك ، بحلول الوقت الذي كان إييجر يستعد للتقدم بطلب للحصول على EUA ، فإن إلحاح الوباء في الولايات المتحدة قد “تضاءل” إلى حد ما.
“في سياق الوباء ، أعتقد أنه كان الشيء الصحيح حقًا القيام به ، لتوفير الدواء ، ومحاولة إنشاء بيانات مهمة أثناء الأزمة ،” الدكتور ديفيد أبليان (يفتح في علامة تبويب جديدة)، الرئيس التنفيذي المؤقت لشركة Eiger ، أخبر Live Science. و “أعتقد أن البيانات تظهر فائدة العلاج”.
في هذه المرحلة ، قد تسعى Eiger للحصول على إذن استخدام طارئ لـ PEG-lambda في بلدان خارج الولايات المتحدة ، وتقوم الشركة حاليًا بتقييم كيفية السعي للحصول على الموافقة التقليدية في الولايات المتحدة ، كما اقترحت إدارة الغذاء والدواء. وتحقيقا لهذه الغاية ، بدلا من ملاحقة COVID-19 فقط ، قد تفكر الشركة في اختبار الإنترفيرون كعلاج “شامل للفيروسات” يمكن استخدامه ضد العديد من الفيروسات ، على حد قول أبيليان.
“من المحتمل جدًا أن يعمل هذا بطريقة مماثلة لـ أنفلونزا ولل RSV [respiratory syncytial virus]، لذلك أرى أن ذلك ربما يكون طريقة أكثر حكمة لتطوير هذا من خلال مسار تقليدي.
كرر جلين فكرة استخدام PEG-lambda كعلاج واسع النطاق للعديد من فيروسات الجهاز التنفسي. قال جلين لـ Live Science: “آمل أن نرى دراسة مصممة لإظهار كيف يمكن أن تواجه لامدا جميع الفيروسات في” التضاعف الثلاثي “، في إشارة إلى الأنفلونزا ، RSV و COVID-19.
بالإضافة إلى ذلك ، قال جلين إنه مهتم بتجربة الدواء كعلاج لفيروس كورونا لفترة طويلة. هناك دليل على أن بعض أعراض COVID الطويلة على الأقل تنبع من بقاء الفيروس في الجسم ، وفقًا لتقرير نُشر في 13 يناير في المجلة. مراجعات الطبيعة علم الأحياء الدقيقة (يفتح في علامة تبويب جديدة)، ويتساءل جلين عما إذا كان بإمكان PEG-lambda المساعدة في تنظيف هذه الخزانات.
