يجعل مرض الفراشة الجلد هشًا بشكل لا يصدق ، لكن العلاج الجيني الجديد يساعده على الشفاء
“مرض الفراشة” هو حالة وراثية نادرة تؤدي إلى ظهور فقاعات جلدية في بثور تحت أدنى ضغط. الآن ، في مرحلة متأخرة من التجارب السريرية ، أظهر الباحثون أن مادة هلامية تحتوي على الحمض النووي يمكن أن يساعد في إصلاح جروح هؤلاء المرضى ومنع المزيد من الضرر.
نشرت هذه النتائج الأربعاء (14 ديسمبر) في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين (يفتح في علامة تبويب جديدة)، وتلك الخاصة بـ محاكمة سابقة أصغر، تتم مراجعتها الآن من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يجب أن تتوصل الوكالة إلى قرار بشأن الموافقة على العلاج بحلول منتصف فبراير 2023 ، بحسب كريستال للتكنولوجيا الحيوية (يفتح في علامة تبويب جديدة)، راعي المحاكمة.
لا توجد حاليًا علاجات معتمدة لمن يعانون من مرض الفراشة ، والمعروف علميًا باسم “انحلال البشرة الفقاعي” (EB). يمكن للأطباء والمرضى ومقدمي الرعاية لهم التعامل مع البثور فقط عند ظهورها ، قائد التجربة الدكتور م. بيتر مارينكوفيتش (يفتح في علامة تبويب جديدة)، مدير عيادة الأمراض المتقرحة في ستانفورد هيلث كير وأستاذ مشارك في طب الأمراض الجلدية في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، لـ Live Science. هذا ينطوي على تنظيف جلد تغطية الجروح بالمراهم والضمادات وتغيير الضمادات يوميًا – غالبًا ما تكون عملية مؤلمة للمريض. قال مارينكوفيتش: “هذه هي كل الأدوات ، في الوقت الحالي ، علينا معالجة هؤلاء المرضى”.
غالبًا ما تفتح جروح المرضى أثناء الشفاء ويمكن أن تظل مفتوحة لأشهر أو حتى سنوات. الجروح المزمنة وتراكم النسيج الندبي يعرض المرضى لخطر العدوى التي تهدد الحياة وتشوهات الأطراف والجلد سرطان يسمى سرطان الخلايا الحرشفية.
متعلق ب: العلاج الجيني الجديد يعيد الرؤية الليلية للأشخاص المصابين باضطراب العين الموروث
وقال مارينكوفيتش إن الموافقة على العلاج الجيني الجديد ، المسمى beremagene geperpavec (B-VEC) ، يعني أننا “قادرون أخيرًا على تقديم شيء إلى هؤلاء المرضى لمساعدتهم فعليًا”.
تم تصميم B-VEC لعلاج نوع فرعي من مرض الفراشة يُعرف باسم “التصنع EB” الناجم عن طفرات في جين يسمى COL7A1. عادةً ما يرمز الجين لنوع من الكولاجين – على وجه التحديد بروتين يشبه الحبل يساعد على تثبيت الطبقة الخارجية من الجلد على الطبقة الموجودة تحتها. يفتقر الأشخاص المصابون بالضرر EB إلى هذا التثبيت ، لذلك تحتك طبقات جلدهم ببعضها البعض وبثور.
يأتي هذا المرض في شكلين: مهيمن ، حيث يرث الناس نسخة متحولة واحدة من COL7A1 ؛ ومتنحية ، حيث يرثون اثنين ، واحدًا من كل والد. كان لدى جميع المرضى في التجربة الجديدة ، ما عدا واحدًا ، مرض EB التصنع المتنحي ، وهو أحد أكثر أشكال مرض EB حدة.
يعمل B-VEC عن طريق توصيل نسخ عاملة من COL7A1 مباشرة إلى جلد المريض المصاب. يحتوي على نسخة من فيروس القرحة الباردة ، الهربس البسيط فايروس 1 ، تم تعديله بحيث لا يمكنه التكاثر في الخلايا البشرية ويحمل نسختين من COL7A1. قال مارينكوفيتش إن فيروس الهربس مناسب للعلاج الجيني لأنه كبير بما يكفي لحمل أجزاء كبيرة من الحمض النووي ولديه القدرة على التهرب من جهاز المناعة ، مما يعني أن العلاجات التي تحتوي على الفيروس أقل احتمالا لتسبب ردود فعل ضارة بعد الاستخدام المتكرر.
في التجربة ، تم تطبيق B-VEC على 28 مريضًا على إحدى جروحهم مرة واحدة في الأسبوع لمدة ستة أشهر تقريبًا ، بينما تم علاج جرح آخر بحجم مماثل باستخدام هلام وهمي. بعد ثلاثة أشهر ، شُفيت بالكامل 71٪ من الجروح المعالجة بـ B-VEC ، مقارنة بـ 20٪ من الجروح التي عولجت بالغفل ، وكانت معدلات الشفاء متشابهة في ستة أشهر.
قال ديفيد شافر: “هذا مرض مدمر مع الحد الأدنى من خيارات العلاج الحالية ، ومن الواضح أن العلاج الجيني يسرع من التئام جروح المرضى” (يفتح في علامة تبويب جديدة)، مدير مركز بيركلي للخلايا الجذعية و QB3-Berkeley في جامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، الذي لم يشارك في التجربة. “هذه الدراسة تتفق مع التقارير السابقة عن هذا العلاج ، على الرغم من أن الإطار الزمني الأطول للدراسة يظهر[s] أن التأثير على الجروح الفردية يدوم لمدة 6 أشهر على الأقل. كانت هذه دراسة ناجحة للغاية ، “قال شيفر لـ Live Science في رسالة بريد إلكتروني.
قال مارينكوفيتش إنه تم وضع الجل في عيادة أثناء التجربة ، ولكن إذا تمت الموافقة على العلاج ، فيمكن استخدامه بسهولة في المنزل أثناء تغييرات تضميد الجروح الروتينية. هذا من شأنه أن يجعل العلاج أكثر سهولة من العلاجات التجريبية الأخرى لـ EB ، والتي تتضمن ترقيع الجلد والخلايا الجذعية المهندسة. على الرغم من أن B-VEC سيكون علاجًا مستمرًا وليس علاجًا دائمًا للمرض ، “يمكنني أن أرى أنه يتم استخدامه لمساعدة الكثير من مرضى EB ،” قال.
وأضاف مارينكوفيتش أن الفريق يخطط في المستقبل لتطوير إصدارات مختلفة من العلاج يمكن تطبيقها بسهولة على الأنسجة التي يصعب الوصول إليها حيث يصاب المرضى أحيانًا ببثور ، مثل بطانة المريء والأغشية حول العينين.
