قد تساعد “خلايا الزومبي” في الجسم المرتبطة بالشيخوخة في شفاء تلف الأنسجة
توصلت دراسة جديدة إلى أن “خلايا الزومبي” التي تساهم في الإصابة بالأمراض المرتبطة بالعمر تساعد أيضًا في شفاء الأنسجة التالفة ، لذا فإن القضاء عليها قد يأتي بسلبيات كبيرة.
الزومبي ، والمعروف علميًا باسم الخلايا “الشائخة” ، هي خلايا تتوقف عن التكاثر بسبب التلف أو الإجهاد ولكنها لا تموت ، وفقًا لـ المعهد الوطني للشيخوخة (يفتح في علامة تبويب جديدة). بدلاً من ذلك ، تطلق هذه الخلايا عددًا كبيرًا من الجزيئات التي تستدعي الخلايا المناعية وتتسبب في حدوثها اشتعال. ال جهاز المناعة يزيل هذه الزومبي من الجسم ، ولكن مع تقدم العمر ، يصبح أقل كفاءة ؛ وبالتالي ، تتراكم الخلايا وتسبب الالتهاب الذي يساهم في الإصابة بأمراض مثل سرطانو مرض الزهايمر والتهاب المفاصل.
لكن خلايا الزومبي ليست سيئة تمامًا.
تشير الدراسة الجديدة ، التي أجريت على فئران معملية وخلايا بشرية ، إلى أن الخلايا الشائخة تساعد في الإصلاح رئة الأنسجة بعد الضرر عن طريق التشجيع الخلايا الجذعية ينمو. أفاد الباحثون في 13 أكتوبر في المجلة أن قتل هذه الخلايا باستخدام دواء داساتينيب وكيرسيتين (DQ) – وهو دواء ثنائي تمت دراسته كعلاج محتمل لمكافحة الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر – أدى إلى تعطيل هذا الإصلاح. علوم (يفتح في علامة تبويب جديدة).
متعلق ب: يظهر لقاح مضاد للشيخوخة واعدًا في الفئران
قال كبير مؤلفي الدراسة: “لسنا أول مختبر يورط الشيخوخة كعملية تضميد الجروح” دكتور تيان بينج (يفتح في علامة تبويب جديدة)، أستاذ مشارك في أمراض الرئة والعناية المركزة والحساسية وطب النوم في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو. دراسة 2014 في المجلة الخلية التنموية (يفتح في علامة تبويب جديدة) وجدت أن خلايا الزومبي تساعد في إصلاح الجروح في الجلد ويمكن أيضًا أن تتعطل عمليات إصلاحها بواسطة أدوية قتل الزومبي ، أو “الحالة للشيخوخة”.
هذا يشير إلى أن استخدام الأدوية الحالة للشيخوخة قد يكون له تكلفة ، لذلك يجب تصميم الأدوية لمنع الآثار السيئة لخلايا الزومبي دون تعطيل تأثيرها الجيد ، كما قال بينج لـ Live Science.
كيف تعالج “الزومبي” الأنسجة التالفة
للعثور على الخلايا الشائخة في الرئة ، قام الباحثون بتعديل الفئران وراثيًا لتحمل بروتينًا متوهجًا على الجين الذي يرمز للبروتين “p16” ، وهو مفرط النشاط في العديد من الخلايا الشائخة. عندما تقوم الخلية بتشغيل الجين ، فإنها ستنتج أيضًا البروتينات الفلورية وتبدأ في التوهج.
قال بينج إن الباحثين استخدموا تقنية “لتضخيم هذه الإشارة حقًا” ، وبالتالي كشفوا عن خلايا تحمل مستويات منخفضة من p16 وربما تكون قد أفلتت من الملاحظة.
ظهرت الخلايا المتوهجة في رئتي الفئران بعد وقت قصير من الولادة ، وازدادت أعدادها خلال فترات حياة القوارض. تضمنت الخلايا الأرومات الليفية ، التي تصنع النسيج الضام ، وكذلك الخلايا المناعية ، وتوجد داخل نسيج يشبه الصفيحة يُسمى “الغشاء القاعدي” الذي يدعم بطانة الأكياس الهوائية للرئتين وأنابيب الهواء و الدم أوعية. تمنع هذه الورقة المواد الكيميائية الضارة ومسببات الأمراض من دخول الرئتين بينما تسمح أيضًا للأكسجين بالمرور إلى مجرى الدم.
تعمل الخلايا الحاملة للـ p16 كحراس لهذه الواجهة الحاسمة.
بعد الإصابة ، تندفع الخلايا المناعية لإصلاح الضرر وإطلاق سلسلة من الإشارات التي تستدعي الخلايا الحاملة للـ p16 للعمل. يزداد عدد الخلايا المناعية ، وتتدفق الأرومات الليفية على المركبات التي تستدعي المزيد من الخلايا المناعية وتحفز نمو الخلايا الجذعية. وجد الباحثون أن إعطاء الفئران DQ يقطع سلسلة الإشارات هذه ، وبالتالي يمنع نمو الخلايا الجذعية.
متعلق ب: أصبحت خلايا الجلد أصغر بـ 30 عامًا باستخدام تقنية “التجديد” الجديدة
علاوة على ذلك ، يمكن للخلايا الحاملة لـ p16 والمستخرجة من الرئتين البشرية المتبرع بها أن تعزز نمو الخلايا الجذعية – على الأقل في أطباق المختبر. تشير هذه النتيجة إلى أنه ، كما رأينا في الفئران ، يمكن لأدوية مثل DQ أن تعطل أيضًا الشفاء لدى البشر.
قال “هذا العلاج المركب يخضع حاليًا لتجارب سريرية متعددة” ، وبوجه عام ، كان العلماء يبحثون عن علامات تدل على أن الأدوية المضادة للشيخوخة تعطل الشفاء ، دكتور داني روه (يفتح في علامة تبويب جديدة)، وهو أستاذ الجراحة المساعد في كلية الطب بجامعة بوسطن الذي لم يشارك في الدراسة. قال روه لـ Live Science في رسالة بالبريد الإلكتروني إن البحث الجديد يشير إلى أن هذا التحذير له ما يبرره.
ماذا يعني هذا بالنسبة للأدوية المضادة للشيخوخة
بينما ثبت أن الأدوية الحالة للشيخوخة تفسد الشفاء في الرئتين والجلد ، وجدت بعض المعامل أن الأدوية تسرع التئام العظام المكسورة. إذن ماذا يعطي؟
قال “هل العظام تختلف عن الرئة والجلد؟ ربما” د. صنديب خوسلة (يفتح في علامة تبويب جديدة)، رئيس مختبر ترقق العظام وبيولوجيا العظام في Mayo Clinic ، والذي أشرف على ذلك إحدى دراسات العظام السابقة (يفتح في علامة تبويب جديدة). لكن خوسلا يفضل فرضية أخرى.
في دراسات الرئة والجلد ، أعطى الباحثون مضادات الشيخوخة كل يوم ، ولكن في دراسات العظام ، كانت هناك فترات استراحة أطول بين الجرعات. وقال خوسلا إن هذه الإستراتيجية قد تصل إلى نقطة علاجية جيدة ، “حيث يوجد التهاب كافٍ للإصلاح ولكن ليس كثيرًا حيث تبدأ بالفعل في رؤية آثار سلبية”. وقال “فيما يتعلق بالتطوير السريري للعلاجات ، سيكون الشيطان في الجرعات”.
وأضاف خوسلا أن الدراسة تثير أيضًا تساؤلات حول أنواع خلايا الزومبي التي تستهدفها الحالة المرضية بشكل أفضل.
قال بينج إن Senescence يشبه الاتصال الهاتفي أكثر من مفتاح التشغيل والإيقاف ، لذا فإن خلايا الزومبي تجلس على طيف من الأقل إلى الأكثر شيخًا. تبدو الزومبي في الفئران المسنة ملتهبة بشكل خاص ، ويقوم بينج وزملاؤه الآن بالتحقيق في كيفية تأثير ذلك على الشفاء.