طفل يعاني من مرض نادر نادر
طفل KJ بعد ضخ تحرير الجينات مع الباحثين ريبيكا أهرينز نيكلاس وكيران موكونورو
مستشفى الأطفال في فيلادلفيا
أصبح الطفل الرضيع الذي يعاني من حالة وراثية تهدد حياته أول شخص يتلقى علاجًا مفصلًا لتحرير الجينات ، مما يعطي لمحة عما قد يبدو عليه مستقبل الطب.
هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها إعطاء أي شخص علاج تحرير الجينات مصمم لتصحيح طفرة مسببة للأمراض وجدت فقط في ذلك الفرد ، ريبيكا أهرينز نيكلاس في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، لصحيفة صحفية. وتقول: “إنه يظهر بعض العلامات المبكرة للاستفادة” ، لكن من السابق لأوانه معرفة مدى نجاح العلاج.
يقول الباحثون في التفاصيل في أقرب وقت ممكن على أمل أن يلهم الآخرين. يقول: “نأمل بشدة أن إظهار أنه من الممكن إجراء علاج مخصص لتحرير الجينات لمريض واحد في عدة أشهر سوف يلهم الآخرين لفعل الشيء نفسه”.
يقول: “لا أعتقد أنني أبالغ عندما أقول إن هذا هو مستقبل الطب”. “هذه هي الخطوة الأولى نحو استخدام علاجات تحرير الجينات لعلاج مجموعة واسعة من الاضطرابات الوراثية النادرة التي يوجد بها بالفعل عدد قليل جدًا من العلاجات قيد التطوير حاليًا على الإطلاق.”
ورث الصبي ، KJ ، طفرات في كل من نسخته من الجين لإنزيم الكبد يسمى CPS1. بدون هذا الإنزيم ، تتراكم الأمونيا في الدم عندما يتم تكسير البروتينات ، بما في ذلك تلك التي نأكلها ، وتدمر الدماغ. يقول أهرينز-نيكلاس إن أكثر من نصف الأطفال المولودين مع نقص CPS1.
قامت هي و Musunuru بتطوير علاجات لهذا النوع من الحالة التي تستهدف الكبد ، مما يسمح لهما بإنشاء علاج تحرير أساسي-شكل من أشكال CRISPR-يصحح إحدى نسختين من KJ من CPS1 الجين.
اتصل الفريق بالمنظمين الأمريكيين في وقت مبكر. يقول Musunuru: “لقد أدركوا أن هذا كان ظرفًا غير عادي”. “كان KJ مريضًا جدًا ، ولم يكن هناك وقت للعمل كالمعتاد. عندما قدمنا طلبنا رسميًا إلى إدارة الأغذية والعقاقير [Food and Drug Administration] عندما كان عمر KJ 6 أشهر ، وافقت عليها FDA في أسبوع واحد فقط. “
حصل KJ على جرعة منخفضة من العلاج في فبراير 2025 عندما كان عمره 6 أشهر ، يليه جرعات أكبر في مارس وأبريل. إنه الآن قادر على تناول المزيد من البروتين أكثر من ذي قبل ، على الرغم من تناول كميات أقل من الأدوية الأخرى لإدارة حالته.
من الناحية المثالية ، سيتم التعامل مع الأطفال حتى قبل ذلك لمنع ظروف التلف على المدى الطويل مثل نقص CPS1. مثل عالم جديد ذكرت العام الماضي ، يهدف Musunuru إلى تحرير الجينات البشرية يومًا ما قبل الولادة.
تم تصميم علاجات تحرير الجينات الأخرى للعمل لكثير من الناس ، بغض النظر عن الطفرة المحددة التي تسبب حالتها. على سبيل المثال ، يعمل أول علاج معتمد من تحرير الجينات ، لمرض الخلايا المنجلية ، عن طريق تشغيل إنتاج الهيموغلوبين الجنين ، بدلاً من تصحيح الطفرات في الهيموغلوبين البالغ الذي يسبب الحالة. على الرغم من كونه علاجًا “يناسب الجميع” ، إلا أنه لا يزال يكلف 1،651،000 جنيه إسترليني لكل دورة من العلاج في إنجلترا.
KJ مع عائلته بعد العلاج
مستشفى الأطفال في فيلادلفيا
من المحتمل أن تكون العلاجات الشخصية أكثر تكلفة. يقول Musunuru إنه لا يستطيع وضع رقم على معاملة KJ ، لأن الشركات المعنية قامت بالكثير من العمل مجانًا. لكن السعر سوف ينخفض ، كما يعتقد. يقول: “بينما نتحسن في القيام بذلك ، ستدخل اقتصادات الحجم ويمكنك أن تتوقع أن تنخفض التكلفة من أوامر الحجم”.
أحد أسباب عدم تطوير علاجات تحرير الجينات المخصصة من قبل هو أن المنظمين قد نظروا في علاجات تستهدف طفرات مختلفة في نفس الجين كما هو منفصل ، مما يعني أن الشركات كان عليها إعادة عملية الموافقة من نقطة الصفر لكل طفرة مختلفة. ولكن هناك الآن خطوة نحو ما يسمى نهج المنصة ، حيث سيعطي المنظمون موافقة واسعة على علاج لحالة ما ، أيهما يتم استهداف طفرة.
يقول نيك ميد في التحالف الوراثي في المملكة المتحدة ، وهي مؤسسة خيرية تساعد الأشخاص الذين يعانون من أمراض نادرة: “إن الأساليب القائمة على المنصة ، مثل تحرير الجينوم مع CRISPR-كما نرى مع علاج KJ-توفر طريقة قابلة للتطوير لعلاج حتى أندر الأمراض”. “هذا في النهاية يجعل العلاج احتمالًا واقعيًا لآلاف العائلات.”
الموضوعات:
